第31届反转录病毒和机会性感染大会（CROI 2024）于当地时间3月3～6日在美国科罗拉多州丹佛市举行。始办于1993年的CROI大会已经成为艾滋病领域最具国际影响力的专科会议之一，吸引全球各地的专家学者分享最新的研究成果。在本次CROI大会上，北京协和医院李太生教授团队的一项研究成果入选壁报，并在专题讨论会上进行汇报和讨论，向全球学者展示了解决HIV感染者免疫重建不全的“协和方案”。

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▲李太生教授团队的刘晓笙博士与入选壁报合影

艾滋病是一种慢性致死性疾病，自然病程约为8～10年。尽管高效抗反转录病毒治疗（HAART，也称“鸡尾酒疗法”）极大改善了HIV感染者的预后，但仍有20%～30%的患者虽达到了长期病毒学抑制，却仍无法获得足够的CD4+ T细胞恢复，这类患者的免疫状态被称为免疫重建不全或免疫无应答，其发生机会性感染、恶性肿瘤和非艾滋病并发症的风险增加，威胁着许多HIV感染者的生命健康。

雷腾舒是经过改构的雷公藤活性提取物（5R）-5-羟基雷公藤内酯醇（LLDT-8），具有免疫抑制活性和毒性降低的特征。在本次CROI大会上，团队成员刘晓笙博士进一步报道了一项研究成果，使用猴免疫缺陷病毒（SIV）感染的恒河猴来模拟HIV感染者，以在体内动物模型和体外人类细胞实验中观察LLDT-8的免疫作用机制。研究结果显示，LLDT-8能够显著缓解SIV感染恒河猴的CD8+T细胞激活比例；通过转录组时间序列分析以及基因集富集分析，显示LLDT-8可下调恒河猴的增殖相关通路；患者的转录组测序结果也验证了LLDT-8对于抑制免疫激活及细胞增殖通路的有效性；进一步的体外细胞实验证实了LLDT-8在抑制人类CD4+ T细胞和CD8+ T细胞增殖、活化、耗竭和IFN-γ产生方面的一致影响。该研究成果已经于近期发表于《国际免疫药理学》（International Immunopharmacology）。

李太生教授团队这项最新的研究成果，还入选了2024年CROI大会的第五场主题讨论专场。该专场以“抗反转录病毒治疗期间持续免疫激活和炎症”为主题，遴选了5项研究成果进行现场讨论。该专场的主持专家、美国国家癌症研究所（NCI）的Frank Maldarelli教授及其他与会专家对刘晓笙博士所汇报的LLDT-8治疗HIV免疫重建不全的研究进展表现了浓厚的兴趣。

据介绍，李太生教授团队长期致力于免疫重建不全问题的破解策略，除了上述体外和动物研究以外，初步的多中心随机对照Ⅱ期研究也验证了LLDT-8在改善CD4+T细胞计数方面的疗效和安全性。在科技部“十三五”传染病重大专项、中央高水平医院临床科研专项等的支持下，目前，团队已经从临床前到临床，从体外到动物、到人体，对LLDT-8这一具有自主知识产权的I类化学新药构建了相对完整的循证医学证据链。期待未来能有进一步扩大样本的研究探讨以及更为细致的机制研究，为HIV感染者提供改善免疫重建不全的更优策略。