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山东第一医科大学附属眼科研究所（山东省眼科研究所、附属青岛眼科医院）成立于1991年，由谢立信院士领衔创建，隶属于山东第一医科大学（山东省医学科学院），功能定位是从事眼科疾病防治科学研究，面向社会开展眼科疾病预防和诊疗服务，承担相关医学教育任务，经过33年的发展已成为集科研、教学、医疗、防盲和视光产业于一体的国内知名眼科专业机构。

眼科所拥有完整的眼科临床亚专业平台和10个基础研究平台，主要从事眼科学的应用基础和临床研究，在以谢立信院士为首的创新团队的不懈努力下，先后在角膜内皮细胞应用理论、感染性角膜病、角膜病诊治技术创新等方面做出了诸多首创性贡献，在白内障手术技术改进、眼内植入缓释药物、组织工程角膜和糖尿病眼病等方面已经取得新的创新成果。2023年全所共获批纵向科研项目近30项，其中国家自然科学基金8项，含国家杰出青年基金项目1项。年内发表论文120余篇，其中SCI论文78篇，在AJO、IOVS、RETINA等重点期刊发表论文20余篇，出版书籍3部。

现将谢立信院士领导的临床和实验室创新团队2023年度主要研究成果总结如下，供大家学习和交流。

代表性论文

01、多功能可编程双网络水凝胶治疗细菌性角膜炎

孟淑琴、胡浩、乔玉杰、王付燕、张碧凝、孙荻芳、周龙芳、赵龙、谢立信、张衡瑞*、周庆军*. A Versatile Hydrogel with Antibacterial and Sequential Drug-Releasing Capability for the Programmable Healing of Infectious Keratitis.ACS NANO. 2023 Dec 12;17(23):24055-24069.(IF 17.1)

设计了用于感染性角膜炎治疗的多功能双网络水凝胶（SQPV)，实现了药物的可控序贯释放，弥补了目前水凝胶基组织工程角膜功能单一的缺陷。同时通过体外细胞-体内动物模型实验，结合分子生物学和转录组测序数据，系统验证了SQPV在抗感染、抗炎、增殖和重塑四个愈合阶段中的治疗作用，具有成为用于修复严重感染的创新角膜供体的巨大潜力，为临床严重感染性角膜炎的角膜修复和再生提供了一种可行的方法。

02、MDSC源性外泌体通过miR-181d-5p/KLF6信号轴缓解免疫排斥反应

韦超、孙亚如、曾繁星、陈秀念、马丽、刘小雪、亓晓琳、史伟云、高华*. Exosomal miR-181d-5p Derived from Rapamycin-Conditioned MDSC Alleviated Allograft Rejection by Targeting KLF6. Advanced Science.2023 Oct 23:e2304922. (IF =15.1)

主要探讨了骨髓源抑制细胞（MDSC）来源外泌体用于防治角膜移植免疫排斥中的可行性及其作用机理。通过小鼠角膜移植模型发现：经雷帕霉素（Rapa）预处理MDSC来源外泌体（Rapa-Exo）的抗排斥效果明显优于未处理MDSC来源外泌体（Nor-Exo）的，其抗排斥效果依赖于miR-181d-5p/KLF6信号轴，为免疫抑制性外泌体用于防治免疫排斥反应提供了理论依据和可行性。

03、高渗透性和ROS响应可控释放纳米滴眼液用于治疗真菌性角膜炎

牛盼红#、吴跃兰#、曾繁星、张书平*、高华*. Development of nanodrug-based eye drops with good penetration properties and ROS responsiveness for controllable release to treat fungal keratitis, NPG Asia Materials, 2023 May 5 .（IF:10.7）

成功构建了一种高渗透性的，具有活性氧（ROS）响应和清除能力的GC-EB-VOR纳米滴眼液以治疗真菌性角膜炎。体内和体外结果表明，双亲性的GC-EB-VOR能够顺利的穿越角膜双重屏障，通过响应ROS靶向到感染部位并有效消除活性氧，精准可控的释放纳米药物从而产生抗真菌活性，显著减轻角膜炎症，降低角膜组织坏死和角膜瘢痕风险。GC-EB-VOR的高渗透性和对ROS的刺激响应性，为提高难溶性眼科药物的生物利用度，减少给药频率，实现药物的靶向可控释放，降低失明风险提供了新策略。

04、成分仿生细胞外基质水凝胶修复大直径角膜缺损

王付燕、张薇、乔玉杰、石德鹏、胡力之、程钧、武静怡、赵龙、李东芳、史伟云、谢立信*、周庆军*. ECM-like adhesive hydrogel for the regeneration of large corneal stromal defects. Advanced Healthcare Materials. 2023 Apr 25;e2300192. (IF=10)

为6mm大直径角膜缺损的治疗提供新的手段。论文发表在Advanced Healthcare Materials。该研究研发了一种具有较强湿面组织粘附力可见光交联双网络水凝胶，突破了6 mm大直径角膜缺损的修复和再生难题，解决了当前角膜水凝胶临床应用领域的瓶颈性难题，有望为角膜盲患者的临床治疗提供更适合的替代产品。

05、角膜内皮在斑块状角膜营养不良发病和复发中的作用

张碧凝、戚本祥、董春晓、张彬、程钧、王欣、李素霞、庄晓云、陈世久、段豪云、李德卫、朱苏杰、李国云、曹义海、周庆军*、谢立信*.The role of corneal endothelium in macular corneal dystrophy development and recurrence. Science China-Life Sciences. 2023 Jul 11 (IF=9.1).

该研究证明了角膜内皮在MCD的发生和发展中起重要作用，可对MCD手术方式的选择提供了重要参考。尽管医生对MCD的手术方式有不同的偏好，MCD中全层厚度的角膜基质受累以及角膜内皮的潜在作用，可能使全层PKP相对于板层角膜移植更具优势。但PKP手术造成的免疫排斥、内皮下降、其他并发症的概率较DALK高，因此需综合衡量手术选择。

06、圆锥角膜患者父母角膜地形图和生物力学特征

李杰、张碧凝、Vishal Jhanji 、王晓川、李德卫、杜显丽*. Parental Corneal Tomographic and Biomechanical Characteristics of Patients with Keratoconus. American journal of ophthalmology. 2023 Aug 9. (IF:4.2)

从角膜形态及力学角度可视化揭示了圆锥角膜的遗传性。研究论文在American Journal of Ophthalmology 发表。本研究阐明了利用Pentacam和Corvis ST可有效地捕获了与圆锥角膜相关的遗传性状，其中父母的TBI指标具有最高的诊断后代患病能力和最强的诊断特异性，TBI、CBI和TP是影响后代患病的主要因素。该研究证明结合角膜断层扫描和生物力学可以帮助预测亚临床KC患者后代的KC发病率，并为临床屈光手术患者筛查提供进一步保障。

07、TRPM8在角膜上皮损伤修复中的作用探究

冉莉莉#，冯婧#，祁霞，刘廷，戚本祥，姜凯，张真真，于洋，周庆军，谢立信*.Effect of TRPM8 Functional Loss on Corneal Epithelial Wound Healing in Mice. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 2023 Jan 3;64(1):19. (IF:4.4)

研究论文在Investigative Ophthalmology & Visual Science发表。该研究探索了TRPM8在影响角膜上皮修复并防止再生上皮分化异常中的作用。TRPM8敲除鼠角膜上皮修复速度快于野生型对照小鼠但出现角膜混浊现象。眼部使用TRPM8激动剂薄荷醇可以减慢野生型小鼠的角膜修复。干扰素信号通路的持续活化可能参与了TRPM8敲除鼠角膜的角质化病理改变。

著作《角膜病学》（第2版）

《角膜病学》（第2版）新书发布是国内角膜病学术领域的又一里程碑式的事件，新书由谢立信院士等57位编者共同完成，收录了新时期角膜病领域宝贵的临床经验和最新的学术思想，对眼科同道学习角膜病具有较大的指导价值。本书分上、下两册，共5大篇，35章，175节，版面字数240.8万字，含1800余幅插图。全面反映角膜病及相关专业领域的新进展、新成果，大幅更新角膜病基础研究内容，对疾病篇章全面修订，充分反映学科进展和学术发展趋势，为眼科角膜病专业研究生、医师和相关研究人员提供由浅入深全面系统的角膜病规范和创新诊疗知识。

学科架构

山东第一医科大学附属眼科研究所（山东第一医科大学附属青岛眼科医院、山东省眼科研究所）隶属于山东第一医科大学（山东省医学科学院），是国家卫健委国家临床重点专科单位、教育部国家重点学科联合建设单位、科技部省部共建国家重点实验室培育基地、国家眼部疾病临床医学研究中心山东省分中心、山东省眼科临床医学中心、山东省眼科学重点实验室。

研究团队

战略科学家

谢立信教授

[ 中国工程院院士]

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主任医师、一级教授、博士生导师、山东第一医科大学终身教授

▶现任山东省眼科研究所名誉所长、附属青岛眼科医院院长

▶中华医学会眼科学分会荣誉主任委员

▶亚洲角膜学会荣誉主席

▶国际眼表疾病学会理事

▶亚太接触镜眼科医师协会理事

先后承担国家“863”课题、“973”子课题和国家自然科学基金重点项目及省部级以上科研项目共30余项，主编、主译书籍等30余部，在国内外眼科杂志发表学术论文500余篇。先后获得3项国家科技进步二等奖，何梁何利基金科学与技术进步奖、山东省科学技术最高奖及山东省科技进步一等奖等7项，获国家和省部级科技奖共18项。培养硕、博士研究生百余人，在中华医学会眼科学分会发布的“我国眼科科研人员近15年国内学术影响力”排名榜中居榜首。

学术领军者

史伟云教授

[ 山东省眼科学重点实验室主任]

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主任医师、二级教授、博士生导师，俄罗斯自然科学院外籍院士

▶山东第一医科大学附属眼科医院院长

▶中华医学会眼科学分会角膜病学组组长

▶亚洲角膜学会理事

▶《中华眼科杂志》副总编辑

▶中国民族卫生协会眼学科分会主任委员

▶中国生物医学工程学会理事

先后主持国家基金重点项目等30余项，发表论文390余篇，出版《角膜手术学》、《角膜治疗学》等专著3部，授权专利31项，转化6项， 3项专利产品获国家III类植入性医疗器械注册证。获国家科技进步二等奖2项（首位1项，二位1项）、山东省科学技术最高奖、何梁何利基金科学与技术进步奖、山东省科技进步和科技发明一等奖等10余项。

高华教授

[ 山东第一医科大学附属眼科研究所所长]

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主任医师、二级教授、博（硕）士研究生导师

▶山东第一医科大学眼科学院党委书记

▶中华医学会眼科分会角膜病学组委员兼秘书

▶中华医学会专家会员

▶中国民族卫生协会眼学科分会副主任委员

▶山东省眼科学分会副主任委员

作为首位申请者主持国家自然科学基金6项，主持省重大基础研究项目1项，参与国家“973计划”课题、中国工程院咨询课题、山东省重大科技专项计划项目等课题10余项。人民卫生出版社380万字经典著作《角膜》副主译，主编《中国角膜病发展回顾》、《真菌性角膜炎》、《角膜屈光手术并发症案例图解》等专著；共计发表SCI收录论文78余篇，累计影响因子387.429分（单篇最高38.08分）。获山东省科技进步一等奖2项（第2位，第5位）。获国家科技进步二等奖2项（第10位，第5位）。

周庆军教授

[ 山东第一医科大学附属眼科研究所副所长 ]

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山东省眼科学重点实验室常务副主任、二级研究员、博（硕）士研究生导师

▶中华医学会眼科学分会视觉电生理学组委员

▶中国细胞生物学学会医学细胞生物学分会委员

▶海峡两岸医学会眼科分会干细胞学组、眼表与泪液疾病学组委员

▶《中华实验眼科杂志》通讯编委

▶国家杰青、中组部万人计划青年拔尖人才、山东省杰青、泰山学者特聘专家

近5年首位/通讯（共同）发表论文50余篇，中科院1区10篇，标志性成果发表在J Clin Invest、Adv Funct Mater、Metabolism Clin Exp、ACS Nano等杂志。主持国家重点研发计划课题 1 项、国家自然科学基金 5 项，参与 863 项目、973 课题等 20 余项；获国家科技进步二等奖2项（第3、7位）、山东省科技进步和技术发明一等奖4项（3项第2位），授权国家发明专利 20余项，实现临床转化应用 3 项。

部分骨干成员