12月1日，在线发表于Cell杂志上的一项研究中，来自奥地利的科学家发现，摘得2015年诺贝尔生理学或医学奖的青蒿素能够实现α细胞向β细胞的转变，为糖尿病治疗带来了新的惊喜。

由我国药学家屠呦呦和她的团队研制出的青蒿素药物至今仍然是世界范围内最主要的抗疟药物，成功挽救了数百万人的生命。

在这一研究中，利用一种特别设计的、全自动化的分析，科学家们检测了大量已批准药物对人工培养的α细胞的作用。结果发现，青蒿素改变了α细胞的表观遗传程序，诱导这些细胞的生化功能发生了重要的改变。

该研究的通讯作者Stefan Kubicek说：“调控转录因子Arx参与调节了对α细胞功能至关重要的许多基因。合作者先前的研究表明，敲除Arx会导致α细胞转化为β细胞。”然而，科学家们只是在活体模式生物中观察到了这一效果。是否周围细胞（甚至远处器官）的其它因素也发挥了作用完全是未知的。

为了排除这些因素，研究者设计了特殊的α和β细胞系，从所处环境中分离出它们后进行分析。研究证明，Arx缺失足以赋予α细胞新“身份”，并不依赖于机体的影响。

借助这些细胞系，通过测试化合物库，研究人员发现，青蒿素与Arx缺失产生了相同的作用。

接着，科学家们开始探索青蒿素重塑α细胞这一作用背后的分子模型。结果证实，青蒿素结合了一个称为gephyrin的蛋白。Gephyrin能够激活细胞信号的主要开关——GABA受体。随后，无数的生物化学反应发生变化，导致了胰岛素的产生。

同日，发表在Cell上的另一项研究表明，在小鼠模型中，注射GABA也能导致α细胞转化为β细胞，表明两种物质靶向了相同的机制。这一研究的通讯作者Patrick Collombat是上述青蒿素论文的共同作者。

除了细胞系试验，青蒿素也在模式生物中展现了这一效果。青蒿素给药的糖尿病斑马鱼、小鼠以及大鼠β细胞量增加了，且血糖内稳态有所改善。由于青蒿素在鱼类、啮齿动物和人类中的分子靶点非常相似，因此青蒿素对α细胞的作用也可能在人类中发生。

Stefan Kubicek说：“当然，青蒿素的长期作用需要进一步测试。人类α细胞的再生能力还是未知的。此外，新的β细胞必须不受免疫系统的攻击。但我们相信，青蒿素的发现以及它们的作用模型可以为开发1型糖尿病的全新疗法奠定基础。

原文出处：[1] Medicalxpress. DECEMBER 2, 2016.

[2] Li Jin, et al. Artemisinins Target GABAA Receptor Signaling and Impair α Cell Identity. Cell. December 01, 2016.

[3] Ben-Othman N, et al. Long-Term GABA Administration Induces Alpha Cell-Mediated Beta-like Cell Neogenesis.Cell.2016.

转载自生物探索

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