前言

手术治疗是大多数肿瘤患者为数不多的根治性治疗手段，但由于所有接受手术治疗的患者术后均存在肿瘤复发、转移风险，因此患者往往需要接受术后辅助治疗以提升其治愈率。此前，肿瘤相关辅助治疗以化疗为主，但患者临床获益没有得到显著提升，以非小细胞肺癌（NSCLC）为例，相关数据显示，辅助化疗仅使患者5年生存率提升5%¹。免疫治疗的出现极大的改善了这一局面，IMpower010研究是首个证实免疫辅助治疗早期可切除NSCLC显著获益的III期随机对照研究²，过去一年中IMpower010研究为临床带来诸多新数据，这亦为临床医生带来诸多思考。2023年IMpower010研究究竟公布了哪些最新数据？这些数据将为临床提供怎样的指导？小编进行了详细梳理，以飨读者。

重磅公布！IMpower010研究OS结果见刊Annals of Oncology！

2022世界肺癌大会（WCLC）上，IMpower010研究人员公布了该研究OS数据，使其成为首个公布辅助免疫治疗5年OS数据的III期临床研究³。今年7月，IMpower010研究总生存（OS）结果正式发表于国际知名肿瘤医学期刊Annals of Oncology（图1）⁴。

图1 IMpower010研究OS数据文献封面

根据IMpower010研究OS数据显示，阿替利珠单抗用于PD-L1 TC≥1% II-IIIA期NSCLC患者术后辅助治疗，其5年OS率可达到76.8%，而PD-L1 TC≥50% II-IIIA期NSCLC患者接受阿替利珠单抗辅助治疗，5年OS率可进一步提升至84.8%（图2,3）。结合此前IMpower010研究公布的无病生存期（DFS）结果，该研究在证明阿替利珠单抗辅助治疗能够提升早期NSCLC患者DFS获益的同时，亦可进一步将DFS获益转化为OS获益，从而使得患者获得真正的长生存获益³。

图2 IMpower010研究PD-L1 TC≥1% Ⅱ-ⅢA期患者OS曲线

图3 IMpower010研究PD-L1 TC≥50% Ⅱ-ⅢA期（排除携带EGFR、ALK基因改变）患者OS曲线

此外，在PD-L1 TC ≥1%与PD-L1 TC ≥50% II-IIIA期患者人群中，IMpower010研究人员根据患者疾病分期、淋巴结侵犯、手术类型以及辅助化疗方案等因素进行的多个关键亚组分析均显示，患者可获得与总体人群一致的OS获益趋势⁴。安全性方面，此次更新的安全性分析结果，与此前IMpower010研究DFS数据中期分析相比，并未出现新的安全性信号。患者经过4年的随访后，3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）以及治疗相关特别关注不良事件（AESI）的发生率分别仅为11.5%与6.7%⁴。

研究人员指出，虽然目前IMpower010研究OS数据尚未完全成熟，但目前的研究数据初步提示，在PD-L1 TC ≥1% II-IIIA 期患者群体中，与BSC相比，阿替利珠单抗辅助治疗具有更为积极的获益趋势，且在PD-L1 TC ≥50%患者群体中，这一获益趋势更为显著⁴。

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IMpower010研究成为免疫辅助治疗生物标志物探索的先驱者

基于IMpower010研究OS数据可以发现，患者接受阿替利珠单抗辅助治疗的疗效与其PD-L1表达水平呈正相关，为进一步探寻与患者预后相关的生物标志物，以便为临床医生给予更为精确的指导，IMpower010研究针对多种生物标志物与患者预后的相关性进行了探索性分析，并于今年各大肿瘤学会议进行了数据公布。

2023 ASCO：阿替利珠单抗辅助治疗可为不同KRAS突变状态患者均带来DFS获益

在今年6月于美国芝加哥召开的2023美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，研究人员汇报了IMpower010研究中，患者不同KRAS突变状态与其接受阿替利珠单抗辅助治疗预后相关性的探索性分析结果。数据显示，在全外显子测序生物标志物可评估人群（WES-BEP）II-IIIA期患者中，无论是KRAS突变型或是KRAS野生型患者均可从阿替利珠单抗辅助治疗中获益（图4,5）。此外，在KRAS突变型II-IIIA期患者中，无论患者的PD-L1表达状态如何，阿替利珠单抗组患者均可观察到DFS改善趋势（图6,7）⁵。

图4 IMpower010研究KRAS突变型II-IIIA期患者DFS数据

图5 IMpower010研究KRAS野生型II-IIIA期患者DFS数据

图6 IMpower010研究KRAS突变型II-IIIA期PD-L1 TC＜1%患者DFS数据

图7 IMpower010研究KRAS突变型II-IIIA期PD-L1 TC≥1%患者DFS数据

2023 WCLC：TMB-H患者接受阿替利珠单抗辅助治疗临床获益更为显著

在今年9月召开的2023 WCLC上，IMpower010研究人员进一步公布了患者肿瘤突变负荷（TMB）状态与其DFS获益之间相关性的探索性分析结果。研究数据显示，相比于TMB-L人群，TMB-H人群接受治疗后临床获益相对更优，且阿替利珠单抗组患者获益相对更为明显。与此同时，无论是TMB-H人群或是TMB-L人群，与BSC组患者相比，阿替利珠单抗组患者均可观察到DFS改善趋势（图8）⁶。

图8 IMpower010研究中基于患者TMB状态进行的DFS分层分析数据

值得一提的是，无论是在TMB-H亚组还是TMB-L亚组中，相比于PD-L1 TC＜1%患者，PD-L1 TC≥1%患者接受阿替利珠单抗辅助治疗后的DFS获益均更为明显（图9），提示患者PD-L1表达水平可能是阿替利珠单抗辅助治疗的疗效预测指标，且不受TMB状态影响⁶。

图9 IMpower010研究中基于患者TMB状态与PD-L1表达水平进行的DFS分层分析数据

2023 ESMO：阿替利珠单抗辅助治疗为TGFβ CAF高表达患者带来的获益更为显著

今年10月召开的2023欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会报道了，IMpower010研究另一项探索性分析，研究人员应用BULK RNA测序分析了多种生物标志物与患者DFS获益的相关性，其中TGF β-介导的肿瘤相关成纤维细胞（CAF）是与患者DFS获益相关性最大的生物标志物。分析数据显示，在BSC组中，与TGFβ CAF低表达患者相比，TGFβ CAF高表达患者DFS更短，但在阿替利珠单抗组中，TGFβ CAF高表达患者与TGFβ CAF低表达患者DFS却无明显差异。此外，在TGFβ CAF高表达患者中，相较于BSC，无论患者组织学类型或PD-L1表达水平如何，阿替利珠单抗辅助治疗为患者带来的DFS获益均更为显著（图10）⁷。

图10 IMpower010研究中基于患者TGFβ CAF表达水平进行的DFS分层分析数据

总结

IMpower010研究OS数据证实，免疫辅助治疗有望为患者带来长生存，对于PD-L1 TC ≥50%的患者，接受阿替利珠单抗辅助治疗5年OS率可达到接近85%，帮助II-IIIA期患者得到了与IA期患者相当的生存预后。不仅如此，为进一步找出适合接受免疫辅助治疗的早期NSCLC患者，IMpower010研究人员进行了一系列探索性分析以寻找与患者生存预后相关的生物标志物，成为了领域内的先行者。相信未来在研究人员的不断努力探索下，阿替利珠单抗将会惠及更多早期NSCLC患者。