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非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一组淋巴造血系统恶性肿瘤的统称，2020年我国NHL的新发病例92,834例，死亡病例54,351例。NHL病死率高，是一种严重危害人类生命健康的血液恶性肿瘤，其中以弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）最为常见，约占25%～50%^[1]。目前临床上DLBCL的一线治疗主要采用R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、泼尼松）为主的联合免疫化疗，但DLBCL异质性高且侵袭性强，复发/难治性（R/R）DLBCL病情进展快且死亡率较高^[1,2]，仍是临床面临的一大挑战，急需探索更有效的治疗方案。

近年来有关DLBCL治疗的临床研究不断开展，涌现出众多新药及疗法，增加了R/R DLBCL患者治疗的希望。2022年12月，国家药品监督管理局（NMPA）已正式受理中国全自主研发的靶向CD19 CAR-T细胞治疗产品纳基奥仑赛注射液（CNCT19细胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel Injection）治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病的新药上市申请（NDA）并纳入优先审评，纳基奥仑赛将成为中国白血病治疗领域首个获批上市的CAR-T产品。纳基奥仑赛治疗R/R NHL的临床试验也正在进行中，以探索该产品在中国NHL人群中的疗效和安全性。

令人备受鼓舞的是，纳基奥仑赛这一中国原研产品日前已经在参加临床试验的R/R NHL患者中展现出良好的疗效！本期医脉通将为您讲述纳基奥仑赛挽救复发性DLBCL患者，奔向长生存的精彩故事，并特别邀请同济大学附属同济医院的李萍教授和梁爱斌教授以及合源生物CEO吕璐璐博士进行精彩点评。

云开日出，CAR-T带R/R DLBCL患者走出困境

人生无常，一位年近半百的女性患者突遭厄运打击，于2019年确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤-非特指型（DLBCL-NOS）。该患者自2019年4月起根据临床指南推荐使用标准R-CHOP方案治疗，6个疗程后获得缓解；然而疾病仅半年时间就复发，患者随即接受两种不同挽救方案（R-GDP、R-ICE）治疗获得缓解后于2020年7月23日接受自体干细胞移植，却不想疾病还是未能得到长期有效的缓解。2021年3月疾病复发，入组前患者疾病已经进展为III期，累及全身多处淋巴结，临床诊断为复发性DLBCL。患者于2021年4月在上海市同济医院血液科参加纳基奥仑赛治疗复发/难治非霍奇金淋巴瘤的临床试验并接受了CAR-T细胞回输，治疗后第28天患者就达到完全缓解！并在后续超过2年的随访阶段患者仍保持完全缓解状态。

大咖点评

患者在与肿瘤搏斗的过程中不免会有濒临绝望的时刻，幸好有CAR-T及时伸出援手，助NHL患者重拾生活信心、勇敢追求长生存。对此李萍教授、梁爱斌教授和吕璐璐博士作出精彩点评。

李萍教授

据统计数据显示，中国淋巴瘤的疾病负担随着年代推移而逐渐加重，在过去30年来，发病率上升14.2%、死亡率上升21.9%^[4]。DLBCL作为NHL中最为常见的侵袭性肿瘤，其病理类型复杂，临床亚型众多、可表现出不同的预后结局。如何延长此类DLBCL患者的生存一直是淋巴瘤领域探索的焦点。对化疗敏感的复发/难治性DLBCL患者进行大剂量化疗后自体造血干细胞移植（HD-ASCT）有一定疗效，但其中超过半数的患者无法获得长期疾病控制。

近年来CAR-T细胞疗法在全球肿瘤治疗领域展现出光明的前景，被认为是最有希望实现肿瘤治愈的免疫疗法之一。中国自主研发的CAR-T产品纳基奥仑赛在该R/R B-NHL的临床试验中挽救了饱受病痛折磨的患者生命，这无疑是为淋巴瘤疾病治疗打了一剂强心针！期待未来纳基奥仑赛早日获批应用，为更多淋巴瘤患者带来福祉。

梁爱斌教授

淋巴瘤是中国最常见的恶性肿瘤之一，年发病人数和死亡率均呈上升趋势。尤其对于R/R淋巴瘤患者而言，传统治疗方案疗效有限，治疗后再次达到完全缓解的患者不足10%^[3]。CAR-T细胞疗法在淋巴瘤治疗过程中展现的良好疗效和安全性结果无疑为临床治疗带来了新的曙光。日前中国自主研发的纳基奥仑赛在治疗R/R NHL、缓解病情的同时，还助力更多患者实现长生存！这极大鼓舞了淋巴瘤患者的生存信心，期望纳基奥仑赛在我国能够早日获批，惠及更多R/R NHL患者。

吕璐璐博士

“随着R/R B-NHL临床试验的不断推进和CAR-T治疗发展的日益成熟，越来越多参加注册临床研究的白血病和淋巴瘤患者在接受纳基奥仑赛注射液治疗后得到明显生存获益，无病生存超过两年，基本回归正常生活。纳基奥仑赛注射液治疗成人R/R B-ALL的新药上市申请正在国家药监局的优先审评程序中，与此同时，纳基奥仑赛注射液治疗淋巴瘤（R/R B-NHL）和儿童和青少年R/R B-ALL的注册临床研究也正在稳步进行中，我们将继续以临床需求为导向，深耕肿瘤治疗领域发展，持续推进纳基奥仑赛注射液适应症拓展并推动更多适应症获批上市，为更多患者带来新生！”

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李萍教授

上海市同济医院血液科

主任医师、教授、博导

日本名古屋大学医学博士

中华医学会血液学分会青年委员

中国抗癌协会理事会青年理事

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

中国免疫学会血液免疫分会专业委员会委员

中国研究型医院学会生物治疗学专委会委员

中国抗癌协会血液病转化委员会青年委员

中国康复医学会血液委员会青年委员

上海市抗癌协会淋巴瘤专业青委会副主任委员

上海市血液学会实验诊断学组委员

上海市免疫学会血液免疫专委会委员

近5年主要从事淋系肿瘤诊疗及CART免疫治疗。

目前主持国家自然科学基金2项主参国家级项目及上海科委项目多项，发表论文30余篇。

梁爱斌教授

博士生导师、教授

同济医院副院长，血液肿瘤中心主任

中国病理生理学会实验血液学专业委员会副秘书长

中华医学会血液学分会委员

中国医师协会全国常委

上海市医学会血液学分会候任主任委员

上海市医师协会血液学分会副会长

上海市抗癌协会血液学分会副主任委员

上海市免疫学会血液免疫专业委员会副主任委员

国家级有突出贡献中青年专家，享有国务院特殊津贴

“百千万人才工程”国家级人选

2020年Saint-Antoine-EBMT青年领袖；第四届“国之名医，优秀风范”称号；2019年国家卫健委脑卒中防治工程模范院长；科学中国人2018年度人物；教育部“新世纪优秀人才”计划；2012年“全国卫生系统优秀工作者” ；上海市优秀学科带头人、领军人才、“科技启明星”；“银蛇奖”二等奖及“曙光学者”等多项荣誉。

主持国家级、省部级科研课题30余项，获5项科技成果奖，发表论文200余篇，其中SCI论文 80余篇，参编论著4部及CART细胞治疗毒副反应共识制定。

吕璐璐博士

合源生物科技（天津）有限公司CEO

临床医学博士学位（内科血液病学），在肿瘤生物科学研究、创新药研发与商业化领域拥有超过20年经验。

2018年参与创立合源生物并担任首席执行官。凭借对细胞基因前沿创新技术发展和创新药研发及商业化路径的深刻洞见，搭建了具有国际竞争力的多疾病领域的细胞治疗产品管线和专业团队，以临床价值为导向带领公司稳步实现从细胞药物研发到商业化、并逐步实现全球化的战略布局，致力于将公司打造成为全球领先的专注于细胞基因领域的生物制药企业。

在吕璐璐博士的带领下，公司首个具有完全中国自主知识产权的核心产品，纳基奥仑赛注射液（CNCT19细胞注射液）获得国家药品监督管理局“突破性治疗药物”（2020）认定和美国FDA“孤儿药”（2022）认定，其新药上市申请（NDA）于2022年12月获得国家药品监督管理局正式受理并纳入优先审评，该产品是中国白血病治疗领域首个获得NDA受理并有望首个获批的CAR-T细胞治疗产品，也是有望首个获批的中国全自主研发的靶向CD19 CAR-T细胞治疗产品。

2007年以前，主要从事造血干细胞和间充质干细胞临床和科研工作。

2007年~2018年，在诺华、健赞、罗氏、阿斯利康和默沙东等跨国公司关键岗位任职，从事血液和肿瘤领域创新药物研发和产品商业化工作。