近年来，创新药物或疗法的不断问世日趋满足了血友病A患者多样化的临床治疗需求。但患者个体差异性、合并症管理复杂性及治疗策略多样性等也为临床医生带来了诸多挑战。基于此，北京恒济卫生管理发展基金会发起了血友病前沿进展巡讲，以期通过多角度分享血友病诊疗进展，为我国血友病临床提供指导。

探索不止，征程不息，2022年10月12日，血液病临床诊断和治疗新进展系列会血友病前沿进展巡讲（安徽站）顺利落下帷幕，本次会议特邀中国科学技术大学附属第一医院吴竞生教授担任大会主席，并邀请苏州大学附属第一医院余自强教授、浙江大学医学院附属儿童医院徐卫群教授和厦门大学附属第一医院苏蕊教授分享血友病相关精彩内容。医脉通特别整理精华内容，以飨读者。

大会致辞

会议伊始，吴竞生教授表示本次会议邀请到三位国内知名专家学者分享血友病前沿进展，相信与会的各位医生、患者能够收获颇丰，随后宣布会议开始。

图1 吴竞生教授作精彩致辞

余自强教授：保驾护航，非因子药物治疗助力血友病患者实现持续出血控制

能够实现长期出血控制对于减少血友病患者疾病负担、提升生活质量具有重要意义。余自强教授针对非因子药物实现出血控制的话题作了精彩分享。

要点一：传统凝血因子药物预防治疗虽能改善出血状况，但仍有较高的ABR

AHEAD研究中，中国亚组共纳入141例患者（95例预防治疗，46例按需治疗），其中111例患者经历出血事件。即使接受预防治疗，存在出血事件的患者比例仍高达75.8%。

与仅接受按需治疗的患者相比，接受预防治疗的血友病患者年化出血率（ABR）与年化关节出血率（AJBR）均较低（8.2 vs. 29.4，4.1 vs. 8.6），但患者仍然存在较大出血风险，形势不容乐观。

图2 余自强教授分享AHEAD研究相关结果

要点二：长期有效性分析显示艾美赛珠单抗预防治疗可持续有效控制出血

一项纳入HAVEN1-4长期随访数据（N=401）进行疗效和安全性的汇总分析结果显示，整个研究期间需治疗的ABR仅为1.4,（95%Cl，1.1-1.7），需治疗出血的中位ABR维持为0；所有四项研究中，每24周间隔内的ABR随治疗时间延长而下降；自治疗第24周后，每个治疗间隔中，超过80%的患者需治疗的出血次数为0，需治疗出血次数≤3次的患者比例可达97%以上。

图3 余自强教授分享HAVEN1-4长期随访数据汇总分析结果

余自强教授表示出血是血友病最常见的症状，61%-77%的中国血友病患者经历了关节出血，艾美赛珠单抗预防治疗在实现持续有效控制出血，甚至零出血方面展现出了良好疗效，为我国血友病患者带来了福音。

徐卫群教授：实践真知，真实世界数据彰显非因子药物治疗良好疗效与安全性

要点一：多项真实世界研究力证非因子药物预防治疗可实现良好出血控制

EMHIRA真实世界数据显示，血友病A患者使用艾美赛珠单抗预防治疗可有效降低出血事件，零出血患者比例高达76.5%。德国eDiary智能药物记录数据显示，患者使用艾美赛珠单抗治疗后，AJBR降至0.45，ABR降至0.73；在换用艾美赛珠单抗前，平均ABR为5.89，转化后平均ABR为1.09；在伴/不伴抑制物患者中均显示出了良好的出血控制效果。且多项真实世界数据均表明在艾美赛珠单抗治疗期间，血友病患者药物不良事件发生率较低，安全性较好。

图4 徐卫群教授分享艾美赛珠单抗真实世界疗效与安全性数据

要点二：非因子药物预防治疗可显著改善血友病患儿出血状况，且不诱导抑制物产生

埃及开罗大学儿科医院的单中心、前瞻性研究结果显示78.6%（11/14）的血友病患儿接受艾美赛珠单抗预防治疗6个月后，出血率均降至0，仅3例发生至少1次突破性出血，但均未导致靶关节，治疗前后平均肌肉骨骼评分由17降至4，表明艾美赛珠单抗预防治疗后患儿出血率、肌肉骨骼状况均得到显著改善。另有真实世界数据显示艾美赛珠单抗治疗期间没有自发性出血发生，且所有患儿抑制物均为阴性。

图5 徐卫群教授分享艾美赛珠单抗预防治疗血友病患儿真实世界数据

徐卫群教授表示既往已有多项关键临床数据证实艾美赛珠单抗疗效与安全性俱佳，近年来许多真实世界数据进一步验证了这一结果，且该药可改善血友病儿童患者凝血功能，无抑制物产生，为血友病家庭提供了良好的治疗选择。

苏蕊教授：求索不息，非因子时代血友病患者手术与合并症临床管理新思考

长期以来，血友病患者手术是临床难题之一；随着患者生存状况的不断改善，血友病患者伴合并症如何进行管理也逐渐成为临床关注的热点。苏蕊教授针对上述话题进行了系统阐述。

要点一：临床研究结合真实世界数据力证艾美赛珠单抗预防治疗下患者可安全行大、小手术

STASEY研究显示，37名血友病A伴抑制物患者接受了56例次小手术，57.1%的小手术在没有额外使用预防治疗药物的情况下进行，大多数大手术（81.8%）使用额外的凝血因子预防性治疗，未发现与艾美赛珠单抗相关的血栓性微血管病（TMA）或TE；HAVEN 1-4研究数据汇总分析显示，艾美赛珠单抗预防治疗下，超过60%的小手术无需额外使用凝血因子，超过80%的大手术需要使用凝血因子，所有手术无死亡、血栓、TMA事件的发生，表明通过合理措施，艾美赛珠单抗预防治疗下患者可安全行大、小手术。近期EAHAD大会上报告的斯洛文尼亚数据则从真实世界的角度再次验证了上述结论。

图6 苏蕊教授分享非因子药物治疗背景下血友病患者手术相关情况

要点二：非因子药物治疗伴合并症血友病患者安全有效

既往研究证实，血友病患者高血压等心血管疾病风险较对照成年人有所增加，在血友病患者整体生存期延长的背景下，探索这类伴合并症患者的管理策略具有重要意义。HAVEN 1、3和4及STASEY研究证实艾美赛珠单抗预防性治疗在伴有合并症的血友病A患者中提供了稳定的出血控制，有合并症和无合并症的血友病A患者的不良事件发生率相似；以色列国家血友病中心真实世界数据显示艾美赛珠单抗预防治疗伴有血脂异常、病态肥胖、缺血性心脏病等心血管疾病风险因素的血友病患者后，ABR相较于艾美赛珠单抗治疗前显著降低。

图7 苏蕊教授分享伴合并症血友病患者接受非因子药物治疗相关情况

会议讨论

➤血友病治疗的最高目标是使患者实现正常的凝血功能，与正常人一样生活。这条道路还有许多空间亟待探索，但艾美赛珠单抗的出现为实现这一目标做出了重要贡献，为患者提供了良好选择。

➤血友病伴抑制物患者的首选治疗方案是免疫诱导耐受（ITI）。在ITI的同时进行艾美赛珠单抗预防治疗，可降低ITI剂量及频率，减少出血事件发生。目前国内已有多家中心正在探索使用ITI联合艾美赛珠单抗预防治疗血友病伴抑制物患者，期待后续结果。

➤厦门大学附属第一医院目前接受艾美赛珠单抗治疗的主要人群是不伴抑制物的青少年和儿童血友病患者，结果表明青少年患者在学校生活中整体能够安全进行体育运动，无不适感，婴幼儿患者从10个月开始即接受艾美赛珠单抗预防治疗，出血状况显著改善，家属焦虑状况得以缓解。厦门大学附属第一医院临床经验显示目前接受艾美赛珠单抗预防治疗的患者基本均达到了零出血。

➤PUP、伴合并症血友病患者的治疗需求亟待满足，浙江大学医学院附属儿童医院临床经验显示上述患者对艾美赛珠单抗的呼声较为强烈，部分接受预防治疗的患者疗效显著。但如何将对药物的需求与可及性进行匹配还需要进行更多探索，期待该药能够尽早进入医保。

会议总结

以终为始，征程不止，血液病临床诊断和治疗新进展系列会之血友病前沿进展巡讲圆满落幕。大会主席吴竞生教授表示与会讲者就血友病国内外最新进展进行了精彩纷呈的分享，感谢线上参会的各位专家、血友病患者和家属的积极参与，也期待未来血友病治疗能够取得更多进展。