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导读

一年一度的全球肿瘤界盛会-美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间6月2日-6月6日召开。ASCO年会致力于癌症的预防、治疗和改善患者管理，以展示肿瘤的基础研究和临床最新研究为特点，讨论当前国际先进的治疗方。本届ASCO年会上，医脉通精选肾癌口头报告专场中公布的2项重磅研究进行编译，整理如下。

1.接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后进展的转移性肾细胞癌（mRCC）使用阿替利珠单抗联合卡博替尼与卡博替尼单药相比的有效性和安全性^[1]

背景：ICI是mRCC一线（1L）治疗的标准方案。ICI治疗期间或之后疾病进展的患者的治疗包括酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）如卡博替尼，但总体而言治疗选择有限。CONTACT-03是一项III期随机对照试验，旨在探索PD-L1抑制剂阿替利珠单抗联合卡博替尼与卡博替尼单药相比治疗既往ICI后进展的mRCC患者的疗效和安全性，探索ICI再挑战疗法的临床益处。

方法：入组患者为ICI治疗期间或之后进展的、经组织学证实的无法进行手术的局部晚期或转移性肾癌的患者，无论PD-L1表达如何。患者按1:1比例随机接受阿替利珠单抗（1200 mg，静脉滴注，q3w）+卡博替尼（60 mg，qd）或卡博替尼单药治疗。根据IMDC危险因素（0 vs 1-2 vs ≥3）、近期ICI治疗史（辅助 vs 1L vs 2L）及组织学特征（有无肉瘤样特征）进行患者分层。主要研究终点为经盲法独立中央审查（BICR）及RECIST 1.1评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。关键次要研究终点为研究者评估的PFS、根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）及安全性。

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图1 研究设计

结果：共522例患者随机分为阿替利珠单抗+卡博替尼组（n=263）和卡博替尼组（n=259），其中有55%和51%的患者近期接受过1L ICI治疗，有10%和11%的患者存在肉瘤样特征。截止至2023年1月3日，患者的中位随访时间为15.2个月。

与卡博替尼单药相比，阿替利珠单抗+卡博替尼未观察到显著的PFS或OS获益，详见图2及图3。

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图2 PFS结果

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图3 OS结果

两组ORR均为41%；阿替利珠单抗+卡博替尼组的DOR为12.7（95%CI：10.5，17.4）个月，卡博替尼组的DOR为14.8（95%CI：11.3，20.0）个月。

两组分别有68%（177/262）和62%（158/256）的患者全因3/4级不良事件（AEs）；全因5级AEs发生率分别为6%和4%。16%的阿替利珠单抗+卡博替尼组患者和4%的卡博替尼组患者因不良反应而导致停药。安全性结果详见图4。

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图4 安全性结果

结论：在ICI治疗后进展的mRCC患者中，卡博替尼联合阿替利珠单抗并未导致患者临床结局的改善，在亚组分析结果中也并未确定可能从中受益的患者人群。研究者还在这项研究中观察到联合用药的毒性增加。研究者认为，CONTACT-03的结果强调了在mRCC和其他癌症中使用ICI再挑战疗法前进行随机、前瞻性评估的重要性。

2. 帕博利珠单抗联合阿昔替尼vs舒尼替尼治疗晚期ccRCC患者的5年随访结果^[2]

背景：在随机、开放标签、III期KEYNOTE-426（NCT02853331）研究的初步中期分析中，与舒尼替尼单药治疗相比，1L帕博利珠单抗联合阿昔替尼治疗显著改善了晚期肾透明细胞癌（ccRCC）患者的OS、PFS和ORR。本次报告的是至少5年随访期的结果。

方法：确诊为局部晚期或转移性RCC、伴或不伴肉瘤样特征的初治ccRCC患者（Karnofsky功能状态评分≥70%且根据RECIST v1.1标准病灶可测量）按1：1随机分配接受帕博利珠单抗（每3天静脉注射200 mg，35次，约2年）+阿昔替尼（每日2次，5 mg口服）或舒尼替尼（50 mg口服，每日1次，服药4周/停药2周）。主要研究终点为经BICR和RECIST 1.1评估的OS和PFS。次要研究终点为ORR、DOR和安全性。使用两阶段调整模型对后续治疗对OS的影响进行了事后分析。

结果：共有861名患者被1:1随机分配接受帕博利珠单抗+阿昔替尼（n=432）联合治疗或舒尼替尼（n=429）单药治疗，中位随访时间为67.2（范围：60.0，75.0）个月。

与舒尼替尼相比，接受帕博利珠单抗+阿昔替尼治疗的意向治疗（ITT）人群的PFS和OS持续获益，60个月时两组患者的OS率分别为41.9%和37.1%，PFS率分别为18.3%和7.3%，详见图5及图6。

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图5 ITT人群的PFS结果

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图6 ITT人群的OS结果

按IMDC风险分层的亚组分析结果显示，与舒尼替尼单药治疗相比，帕博利珠单抗+阿昔替尼治疗在中/高危患者中有更好的长期生存获益。

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图7 按IMDC风险分层的亚组分析结果

次要研究终点结果中，帕博利珠单抗+阿昔替尼组及舒尼替尼组患者的ORR分别为60.6%和39.6%，其中分别有11.6%及4.0%的患者达到完全缓解（CR）。两组患者中位DOR（范围）为23.6 个月（1.4+，68.6+）和15.3 个月（2.3，68.3）。

在停止治疗的患者中，分别有237/381例（62.2%）及300/406例（73.9%）的帕博利珠单抗+阿昔替尼组及舒尼替尼组患者接受后续抗癌治疗。调整后续治疗后帕博利珠单抗+阿昔替尼组的OS获益趋势与之前一致（HR=0.67，95%CI 0.52-0.84）。未观察到新的安全信号。

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图8 调整后的OS结果

结论：5年随访结果显示，在晚期ccRCC患者中，帕博利珠单抗+阿昔替尼较舒尼替尼单药治疗能在更大程度上改善患者的OS、PFS和ORR。这些结果继续支持使用帕博利珠单抗+阿昔替尼作为晚期ccRCC的1L标准治疗方案。