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赓续前行，共启未来！2023年1月6日至8日，第三届中国血液学科发展大会盛大启幕。本次大会以“大血液、大卫生、大健康——擘画血液学发展新蓝图”为主题，携手国内外百余位专家学者共话血液领域前沿成果、共谋血液学科建设和蓬勃发展。值此之际，医脉通特别邀请中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张磊教授接受采访，分享我国血友病基因治疗的进展以及未来展望。

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张磊教授

医学博士，主任医师，博士生导师

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）副所院长

国家血液系统疾病临床研究中心副主任

实验血液学国家重点实验室副主任

中国医学科学院基因治疗重点实验室主任

天津市血液病基因治疗重点实验室主任

天津市血液与再生医学学会理事长

Global Medical Genetics主编、中华血液学杂志编委

“协和学者”特聘教授、“津门医学英才”

从事出凝血疾病和血小板疾病的诊断与治疗

承担国家及省部级科研项目课题15项，国际合作基金2项。在NEJM，Lancet Haematology，Cell Stem Cell，Blood以及Leukemia等国内外知名专业期刊发表SCI论文百余篇，申请专利4项。获国家级奖1项，获省部级奖4项

医脉通：首先，能否请您介绍下血友病基因治疗的发展历程，以及在该方面我国和国外还存在哪些差距？

张磊教授：血友病的基因治疗在国际上发展较早，上世纪90年代，基因载体、基因编辑技术已经开始发展，近几年发展尤为迅速。最成功的血友病基因治疗是2011年由宾夕法尼亚大学教授团队应用腺相关病毒（AAV）基因治疗血友病B获得了成功。同时由于血友病基因治疗的成功，现在已经有两家公司的血友病基因治疗产品分别在欧盟和FDA获得批准上市。因此，从整体来看，国际上尤其是欧美国家血友病基因治疗的发展历程时间较长、较为迅速且已经有血友病基因治疗产品在国际市场上市。

而中国的血友病基因治疗虽然起步也相对较早，上世纪90年代，一批中国学者已经开始研究基因治疗，但近几年我国在基因载体和基因编辑技术方面进展相对落后于国际。我国的血友病基因治疗研究成果在2022年刚刚发表，这标志着我国血友病基因治疗获得了成功。目前我国的血友病基因治疗与欧美国家的差距大约有10年左右，但是我相信在我国科学家和医学家的共同努力下，中国的血友病基因治疗一定能够迎头赶上。

医脉通：基因治疗是目前血友病领域最先进的治疗方法之一，能否请您简单谈一谈近年来血友病基因治疗的进展以及您和团队在该方面的成果？

张磊教授：我国基因治疗起步较早，但早期由于技术条件的限制并未成功。近几年我们与肖啸教授团队合作开展了中国的B型血友病基因治疗研究，B型血友病是凝血因子Ⅸ缺乏导致的严重出血性疾病，目前已经有10例患者成功接受了治疗，凝血因子水平获得明显升高，同时不需要接受更多的替代治疗，这项研究在柳叶刀子刊发表之后，引发了国际学者的讨论，获得了高度的评价。同时，一例患者基因治疗成功后，在没有凝血因子输注的情况下，实施了膝关节手术，这是世界上首例血友病患者成功接受基因治疗后在没有凝血因子保护的情况下进行手术，该病例也在顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》上发表。

中国的血友病基因治疗已经能与国际上的一些血友病基因治疗水平相媲美，也得到了国际同行的认可。目前我国血友病基因治疗有几项产品已经通过了中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的获批进行临床试验。未来，随着多个临床试验在中国开展，血友病基因治疗产品在中国的获批指日可待。

医脉通：血友病基因治疗进展迅速，目前已获得较好的疗效。当前大家也较为关注基因治疗能否治愈血友病，基因转染至血友病患者体内后能否实现长期或者终身表达，您对此有何看法？

张磊教授：血友病是一种终身携带的遗传性疾病，基因治疗纠正了血友病患者体内的基因异常或基因缺陷，理论上来说，只有基因治疗才能彻底治愈血友病。在治疗过程中，一些血友病A患者开始时凝血因子表达水平较高，但随着时间的延长，凝血因子水平逐渐衰减，部分患者甚至失去疗效，而以AAV为载体的血友病B基因治疗的凝血因子水平相对稳定。最早接受基因治疗的一例血友病B患者已经达到接近十年的长期表达。但能否达到终身表达、凝血因子终身不衰减，目前还没有定论，这也是科学家和医学家都在努力的目标。

目前，基因治疗血友病至少能够保持凝血因子表达5-10年以上，如果患者丢失表达，未来通过基因治疗技术的改进和发展有可能实施第二次和第三次基因治疗，这样患者既能够实现长期表达，还能够拥有更新疗法治疗的机会。相信随着科技的进步和基因载体的不断改进和完善，不久的将来，终身治愈血友病的目标一定可以实现。

医脉通：接下来，您和团队在血友病基因治疗方面计划开展哪些研究工作？以及请您谈一谈您对基因治疗血友病的未来展望。

张磊教授：我们团队在血友病基因治疗方面开展了一些工作：首先，进行了一些基础性的研究，包括开展动物实验，通过基础研究改进基因治疗的载体，使其更安全、更有效，在体内能够实现更加长期的表达；

其次，把团队开展的工作进行全面的升级，申请国内和国际专利，保护我们的知识产权，争取转化为临床可使用的产品；

再者，通过开展血友病A和血友病B基因治疗的临床试验，增加样本，观察基因治疗的安全性，证实基因治疗的有效性以及能否长期有效的减少患者的出血和凝血因子的输注；

最后，提高基因治疗的安全性。在达到治疗目的的同时，减少基因治疗对肝脏或其他实体器官造成的损伤以及给患者带来的进一步损伤，尽量减少血友病基因治疗带来的副作用，增加患者获益，这是国内外科学家和医学家都在努力的目标。实现基因治疗最高的安全性以及最长期的疗效，是所有血友病基因治疗业内专家共同努力的方向。