前言

2023年IASLC世界肺癌大会(WCLC)于9月9-12日在新加坡举行。WCLC是致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，每届都有来自全球100多个国家的7000多名专业人士参会，共同探讨肺癌和其他胸部恶性肿瘤的前沿诊疗进展。上海市胸科医院韩宝惠教授于10日在406报告了“口服、脑渗透、选择性EGFR抑制剂伏美替尼治疗EGFR外显子20插入突变晚期NSCLC的Ib期研究”（摘要号：OA03.04）的口头报告，医脉通整理编译如下。

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韩宝惠教授在会场上作口头报告

研究背景

表皮生长因子受体（EGFR）20外显子插入（Exon20ins）突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中约占所有EGFR突变的9％（Robichaux et al. 2021）。伏美替尼是一种口服、能穿透血脑屏障的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），经过改良以适用于包括Exon20ins在内的各种EGFR突变（Musib et al., NACLC 2022）。一项正在进行的Ib期临床研究探讨了伏美替尼治疗EGFR Exon20ins突变的NSCLC的疗效和安全性（FAVOUR；NCT04858958）。

研究方法

该研究旨在评估伏美替尼治疗EGFR Exon20ins突变的局部晚期或转移性NSCLC的临床疗效、安全性、耐受性和药代动力学特点。主要研究终点为根据独立影响评估委员会（IRC）根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。

研究结果

截至2023年1月18日，共有79例患者接受治疗。其中30例初治患者接受伏美替尼（240mg，QD）治疗，49例经治患者随机纳入两组，分别接受每日240mg（n=24）和每日160mg（n=25）伏美替尼治疗。基线特征包括中位年龄59.0岁（范围，27-77岁）、性别（男性/女性，41.8%/58.2%）、肿瘤分期（III期/IV期，5.1%/94.9%）、脑转移（29.1%）以及ECOG体能状态评分（ECOG PS 0/1，15.2%/84.8%）。伏美替尼240mg初治组IRC评估的确认ORR为69.0%（95%CI：49.2%-84.7%），经治的伏美替尼240mg和160mg组的ORR分别为50.0%（95%CI：28.2%-71.8%）和40.9%（95%CI：20.7%-63.7%）。三组IRC评估的疾病控制率（DCR）分别为96.6%、95.5%和90.9%，中位无进展生存期（PFS）分别为10.7个月、7.0个月和5.8个月。近环端插入和远环端插入突变及存在脑转移的EGFR Exon20ins突变的患者中都观察到了抗肿瘤活性。伏美替尼耐受性良好，三组治疗期不良事件（TEAE）导致治疗中断的比例分别为0％、4.2％和4.0％。伏美替尼的安全性与EGFR-TKI相一致，最常见的不良事件包括皮疹、干燥皮肤、指甲异常、腹泻、口腔炎和肝酶升高。

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韩宝惠教授报告伏美替尼的疗效

研究结论

在携带EGFR Exon20ins突变的NSCLC患者中，伏美替尼显示出良好的疗效和可预测且可控的安全性。基于这些结果，研究者启动了一项针对具有EGFR Exon20ins突变的局部晚期或转移性NSCLC患者进行一线治疗全球性的注册性III期研究（FURVENT/FURMO-004；NCT05607550）。