台湾荣总医院常敏之教授昨日指出，在高血脂面前，他汀类药物有时会力不从心，并不能完全满足临床需求。不过近年来出现的PCSK9 抑制剂让人眼前一亮。

常敏之教授

PCSK9能够与肝细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDL-R）结合，使LDL-R在细胞内降解增加，导致LDL-R无法再循环使用。PCSK9抑制剂可减少LDL-R的降解，使得LDL-R能够循环使用，持续向肝细胞内转运LDL-P，达到降脂效果。

目前有多种PCSK9抑制剂，包括Evolocumab、Alirocumab和Bococizumab，以及RG-7652、Ly3015014和ALN-PCS02。其中Evolocumab、Alirocumab在2015年经美国食品药品管理局（FDA）批准上市。而Bococizumab近日“折翼”，辉瑞表示，将终止其开发，两项正在进行的三期研究SPIRE1和SPIRE2将停止。

目前上市的Evolocumab、Alirocumab在已经发表的研究均表现不凡。例如OSLER研究就表明，Evolocumab可使患者12周时LDL-C降低61%，1年心血管事件降低53%，安全性和耐受性良好。而ODYSSEY Long-Term 研究则显示，Alirocumab 治疗 24 周后，79% 患者 LDL-C 水平降到 70 mg/dL 以下。Alirocumab 组主要心血管事件绝对发生率为 1.4%，安慰剂组为 3.0%，Alirocumab 治疗后相对风险度减少 54%。

此外，相关研究还显示这些新药对“老大难”家族性高胆固醇血症也比较见效，可降低30%的LDL-C水平。

不过，对于新药，不论是患者还是临床医生最为担心的问题，首当其冲的是药物安全性问题。常敏之结合遗传性数据和临床试验数据进行了解释。

他介绍了PCSK9 功能丧失突变导致的低胆固醇血症，及其心血管病风险。研究显示，如果一个人存在PCSK9 功能丧失突变，可算一种福音，其LDL-C平均可下降28%，冠心病风险则下降88%。而且生活与常人无异。

此外，在Evolocumab、Alirocumab相关研究中，也对这两种药物的安全性进行了分析。结果均显示安全性较好，甚至好于标准化调脂治疗。

鉴于此，他认为，目前看来PCSK9抑制剂是疗效好，安全性高的调脂良药。不过对于这两种新药还有研究要拭目以待，一观其对心血管病硬终点的结果。其中FOURIER研究将显示Evolocumab的功效；ODYSSEY Outcomes则观察Alirocumab的疗效。两项研究将在1~2年内完成。

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