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多发性骨髓瘤（MM）多发于老年人，诊断时患者的中位年龄在66-70岁之间，仅有不到2%的患者诊断时年龄小于40岁。由于年轻（≤40岁）MM患者少见，其结局数据也十分匮乏。接受一线自体造血干细胞移植（auto-HSCT）的年轻MM患者的结局数据更是甚少。这种情况下，研究者开展了一项单中心、回顾性研究，旨在评估年轻MM患者一线接受auto-HSCT治疗后的长期生存结局。

研究方法

研究纳入了1989年至2021年接受过auto-HSCT的年轻MM患者。主要研究终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。OS自行auto-HSCT之日起计算，至患者死亡或最后一次随访时结束。PFS自行auto-HSCT之日起计算，至患者出现疾病进展、死亡或最后一次随访时结束。

研究结果

患者特征

该研究共纳入117例患者，患者的中位年龄为37（范围：22-40）岁。其中，69例（59%）患者为男性，17例（15%）患者存在高危细胞遗传学异常。常用的诱导治疗方案有：硼替佐米、来那度胺联合地塞米松（VRD）方案（n=23，20%）、传统化疗方案（n=22，19%）以及其他以蛋白酶体抑制剂（PI）为基础的方案（n=21，18%）。大多数患者接受美法仑单药治疗作为auto-HSCT预处理方案（n=74；63%），剂量多为200mg/m²（71/74，96%）。61例（52%）患者移植后接受维持治疗，其中大部分患者接受以来那度胺为基础的维持治疗方案（n=36），中位持续时间为26.6（范围：1.7-111.6）个月。2010年前后分别有61例（52%）和56例（48%）患者接受了auto-HSCT。患者基线特征详见表1。

表1

患者缓解状况和MRD结局

诱导治疗后且行auto-HSCT前，分别有12例（10%）和52例（44%）患者达到≥完全缓解（CR）或≥非常好的部分缓解（VGPR），22%患者达到MRD阴性。移植后第100天和最佳缓解达到≥CR的患者分别为32%和56%，达到≥VGPR的患者分别为62%和77%。移植前、后患者的血液学缓解详见图1。

图1

患者生存结局

生存患者和整个队列的中位随访时间分别为72.6（范围：0.9-238.0）个月和61.6（范围：0.9-238.0）个月。中位PFS为43.1个月（95%CI:31.2-65.0），中位OS为146.6个月（95%CI:100.0-208.1；图2）。

图2

与2010年前接受auto-HSCT的患者相比，2010年后接受移植的患者中位PFS（84.9个月 vs 28.2个月，p<0.001；图3A）和中位OS更长（未达到 vs 91.8个月，p<0.001；图3B）。

图3

不同诱导治疗方案的中位PFS：VRD方案未达到，其他以PI为基础的方案为87.8个月，VD方案（硼替佐米联合地塞米松）为57.8个月，以免疫调节剂（IMiDs）为基础的双药联合方案为32.1个月，化疗方案为23.4个月。不同诱导治疗方案的中位OS：VRD方案、其他以PI为基础的方案、VD方案未达到，以IMiDs为基础的双药联合方案为105.6个月，传统化疗方案为56.0个月。

多变量分析显示，auto-HSCT后最佳缓解达到≥CR与PFS改善有关（HR=0.55；95%Cl:0.32-0.95，p=0.032；表2），达到≥VGPR与OS改善有关（HR=0.32；95%CI:0.16-0.62，p<0.001；表3）。

表2

表3

3例（3%）患者发展为第二原发恶性肿瘤（结肠癌、膀胱癌和黑色素瘤，各1例）。

研究结论

研究结果显示，新诊断为MM的年轻成人患者接受auto-HSCT后获得持久生存，患者的生存结局得到明显改善。随着新型抗骨髓瘤药物的出现，年轻成人MM患者的生存率得到进一步提高。同时，移植后是否达到深度缓解仍对患者的生存结局产生一定影响。