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2023年12月9日-12日，第65届美国血液学会（ASH）年会在美国圣迭戈举行，会上公布了多项学术成果。浙江大学医学院附属第一医院黄河/胡永仙教授团队在细胞免疫治疗领域有3篇oral和8篇poster亮相ASH大会。值此之际，医脉通特邀胡永仙教授进行采访，谈谈她和团队在急性白血病治疗领域的研究进展。

医脉通：对于复发/难治性急性白血病患者，CAR-T疗法与异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）桥接治疗具有恢复造血功能并巩固长期疗效的潜力，能否请您先谈一谈目前CAR-T疗法与allo-HSCT桥接治疗存在哪些问题亟待改进？

胡永仙教授目前常规的CAR-T细胞桥接allo-HSCT方案是在患者CAR-T细胞治疗获得完全缓解后，再进行常规的移植，包括前期进行预处理化疗，再回输造血干细胞，再进行移植物抗宿主病（GVHD）预防，整个过程时间较长。其次，接受该方案治疗的患者多数为末期患者，本身体能状态较差，部分患者在移植过程中会合并严重的感染，甚至是造血不良等多种并发症，导致较高的移植相关死亡率。此外，清髓性预处理方案还可能根除残留的CAR-T细胞并损害CAR介导的抗肿瘤功能。因此，对于复发难治患者，需要新的策略来保护CAR-T细胞，增强抗肿瘤效力并最大限度地减少并发症。

医脉通：为改善上述问题，您和团队设计了一种新型治疗策略并进行研究，应用CD7 CAR-T细胞桥接allo-HSCT治疗急性白血病，并且您在今年ASH年会上对该研究做了口头报告，能否为我们介绍下该治疗策略，以及解读下这项研究结果？

胡永仙教授我们根据复发难治急性白血病患者的特点，设计了一种一体化的方案，在CD7 CAR-T细胞治疗达到完全缓解伴血细胞计数不完全恢复（CRi）后，直接植入异基因造血干细胞，未进行预处理和GVHD预防，巧妙地把CD7 CAR-T细胞和allo-HSCT结合起来。这种方案的优点是患者不需要进行大剂量化疗和GVHD预防，减少了毒性，年纪较大、体能状态较差的患者也可以接受。

本研究共纳入10例复发难治患者，所有患者的既往治疗中位线数为7，体能状态较差。在治疗过程中，有2例患者由于严重感染去世，2例患者后续发生了CD7阴性复发，其余6例患者长期无病生存，整体安全性较好。该方案非常值得进一步推广。

医脉通：除了上述研究，您和团队还有多篇有关CAR-T细胞进展的研究入选本次ASH大会，能否请您结合这些研究进展谈一谈CAR-T细胞治疗血液肿瘤未来的发展方向？

胡永仙教授总的来说，我认为CAR-T细胞是未来恶性肿瘤的一个重要治疗选择，特别是在血液肿瘤治疗中，包括白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤，都表现出了非常好的治疗前景。目前CAR-T细胞治疗主要集中于难治复发的患者，我们团队在这次ASH会议上公布了一项比较创新的研究，把CAR-T细胞治疗提前到一线，结果显示出较好的长期的疗效和较轻的副作用，未来CAR-T细胞治疗线数前移非常值得我们期待。此外，既往已上市的CAR-T细胞产品的靶点均为针对B系来源肿瘤的靶点，如CD19或BCMA，现在我们有了针对T系肿瘤的CD7等新靶点的CAR-T，疗效可观，其后续可能会在T细胞白血病/淋巴瘤的治疗中取得突破。

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胡永仙教授

博士学位、博士生导师、主任医师

浙江大学医学院附属第一医院血液病科

中华医学会血液学分会青年委员

中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员

中国研究型医院学会细胞研究与治疗专委会常务委员

中国抗癌协会血液肿瘤专委会委员

从事CAR-T治疗的基础和临床转化研究

浙江大学青年临床拔尖人才A类计划资助

2021年浙江省551工程创新人才

目前主持国家自然科学基金面上项目3项，浙江省重点研发计划1项，浙江省尖兵领雁研发计划1项

近5年以第1（含共同）或通讯（含共同）在Nature、Nature Commun、Lancet Haematol、Cell Research、Adv Sci、Clin Cancer Res、Mol Therap等知名期刊发表IF>10分以上高质量论文18篇，作为学术秘书及编委编写《CAR-T细胞免疫治疗学》，作为专家组成员编写4项CAR-T细胞治疗专家共识。