2023年6月20日，美国食品药物监督管理局（FDA）批准talazoparib联合恩扎卢胺用于治疗HRR基因突变型转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），该批准主要基于TALAPRO-2研究。

研究简介

TALAPRO-2是一项随机、双盲、安慰剂对照、III期多队列临床试验，共纳入399例HRR基因突变型mCRPC患者。所有患者均需提前接受去势手术，若未接受手术，则需接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗，既往曾接受过针对mCRPC进行的全身治疗的患者被排除在外，但允许患者既往接受针对转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）所进行的CYP17抑制剂或多西他赛治疗。

患者随机分配（1:1）接受恩扎卢胺（160 mg，qd）联合talazoparib（0.5 mg，qd）或安慰剂（0.5 mg，qd）治疗，分层因素包括既往CYP17抑制剂或多西他赛治疗史。通过基于肿瘤组织和/或循环肿瘤DNA（ctDNA）的二代测序（NGS），研究者对患者的HRR基因表达情况（ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CDK12、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2或RAD51C）进行了前瞻性分析。研究的主要疗效终点是盲法独立中心审查（BICR）根据RECIST v1.1评估的放射学无进展生存期（rPFS）。

结果显示，对于HRR基因突变型患者，talazoparib联合治疗相较于安慰剂联合治疗可显著改善患者的rPFS，两组的中位rPFS分别为未达到和13.8个月（HR=0.45；95%CI：0.33-0.61；p<0.0001）。针对BRCA突变状态进行的探索性分析显示，BRCA突变型患者（n=155）的rPFS HR为0.20（95%CI：0.11-0.36），而BRCA野生型患者的rPFS HR为0.72（95%CI：0.49-1.07）。

安全性分析显示，研究中最常见（≥10%）的不良反应包括血红蛋白减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、疲劳、血小板减少、血钙降低、恶心、食欲下降、钠减少、磷酸盐减少、骨折、镁减少、头晕、胆红素增加、钾减少和味觉障碍等。在511例接受talazoparib联合恩扎卢胺治疗的患者中，39%需要输血，22%需要多次输血，2例患者被确诊为骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病（MDS/AML）。

推荐剂量

FDA推荐的用药剂量为，talazoparib 0.5 mg口服，联合恩扎卢胺160 mg口服，每日一次，直至疾病进展或毒性不可耐受。接受该治疗的患者需接受去势手术，或同时接受GnRH 类似物治疗。