PCSK9抑制剂是一类新型降脂药物，代表药物有依洛尤单抗（Evolocumab）和阿利西尤单抗（Alirocumab）。1月24日，JACC在线发表的一项波兰的初步研究发现，对于重症新冠病毒感染患者，PCSK9抑制剂依洛尤单抗可降低短期死亡或气管插管的风险，可能是通过抗炎发挥作用。

研究背景

新冠病毒感染期间炎症的强度与不良结局相关。重症新冠病毒感染的特征是全身性炎症，IL-6水平明显升高。PCSK9抑制剂是一类新型降脂药物，能够结合PCSK9并抑制循环型PCSK9与低密度脂蛋白受体（LDLR）的结合，促进胆固醇降解而降低血脂。PCSK9抑制剂不仅参与LDLR稳态，对血管炎症反应和COVID-19炎症反应也具有潜在影响。研究者探讨了PCSK9抑制剂对重症新冠病毒感染患者临床和实验室结果的影响。

研究设计

IMPACT-SIRIO 5是一项多中心、双盲、安慰剂对照试验，纳入60名重症COVID-19住院患者（平均年龄66岁，女性占38%），这些患者有磨玻璃样肺炎，氧和指数（PaO₂/FiO₂）≤300 mmHg；按照1:1比例随机分组，接受依洛尤单抗（单次皮下注射140 mg）或安慰剂治疗。所有患者均接种了SARS-CoV-2疫苗，并接受标准的COVID-19治疗，包括糖皮质激素、瑞德西韦、抗生素、肝素和阿司匹林。主要终点为30天时死亡或需要气管插管。主要的次要终点为从基线到7天和30天循环白细胞介素（IL）-6的变化。

研究结果

30天时，PCSK9抑制剂组中死亡或需气管插管的比例明显低于安慰剂组（23.3% vs 53.3%，风险差异–30%，95% CI: –53.40% to –6.59%）。此外，PCSK9抑制剂组的中位氧疗持续时间更短，中位住院时间更短。PCSK9抑制剂组的血清IL-6水平下降幅度明显大于安慰剂组（30天下降：–56% vs –21%）。在基线IL-6高于中位数（51.29 pg/mL）的患者中，PCSK9抑制剂组患者的死亡率较安慰剂组降低37.5%（-12.5% vs -50.0%，风险差异–37.50%，95% CI: -68.20% to -6.70%）。

研究结论

该研究表明，与安慰剂相比，PCSK9抑制剂降低了重症COVID-19患者死亡或需要插管的主要终点风险，并且降低了IL-6水平。随机分组时炎症更明显的患者接受PCSK9抑制剂治疗有更好的生存结局，这提示炎症强度与治疗效果相关。PCSK9是炎症级联的触发因子。实验和临床数据表明，PCSK9抑制剂可能通过干扰由PCSK9触发的IL-6介导的炎症途径发挥抗炎作用。基于上述结果，PCSK9抑制剂可被视为重症COVID-19的一种潜在选择。研究者认为，需要进行更大规模的试验来验证上述发现。

文献索引：Eliano P. Navarese, Przemysław Podhajski, Paul A. Gurbel, et al. PCSK9 Inhibition During the Inflammatory Stage of SARS-CoV-2 Infection. J Am Coll Cardiol, 2023, 81(3): 224-234.