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原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）是弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的一种特殊亚型，占非霍奇金淋巴瘤的2%-4%，好发于年轻女性。PMBCL的最佳治疗策略尚未在国际上达成共识。目前常用于PMBCL治疗的方案为R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）和DA-EPOCH-R（剂量调整的依托泊苷、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱、强的松、利妥昔单抗）方案，但有相当大比例患者仍需要放疗，尤其是接受R-CHOP方案治疗的患者。有学者对DA-EPOCH-R方案在PMBCL儿童患者中的疗效进行了探究，但结果并不理想，接受DA-EPOCH-R方案治疗的儿童患者生存率较成人患者低。LMB2001试验纳入了≤18岁成熟B细胞淋巴瘤患者（包括PMBCL），旨在探究含LMB（低剂量环磷酰胺、多柔比星）的化疗在儿童/青少年成熟B细胞淋巴瘤中的疗效。本文报告了LMB2001试验中42例PMBCL患者研究结果。

研究方法

所有PMBCL患者均接受了4-8个疗程的含LMB的化疗，自2008年起每个化疗疗程前加入了利妥昔单抗治疗。PMBCL患者具体治疗方案见表1，其中B组为III期和非中枢神经系统（CNS）IV期患者，骨髓受累<25%；C1组为IV期患者，骨髓受累≥25%，无CNS阳性疾病；C3组为CNS阳性）。主要疗效终点为无事件生存期（EFS），次要疗效终点为总生存期（OS）。

表1

研究结果

患者基线特征

在LMB2001试验中，共有42例患者被登记为以纵隔为主要发病部位的大B细胞淋巴瘤，这部分患者诊断时的中位年龄为15岁（范围：8-18），女性占比57%，患者基线特征见表2。

表2

疗效

所有患者均接受含LMB的化疗，其中B组19例患者，C组18例患者，改良LMB治疗B/C组5例患者。2008年后，有21例患者接受了利妥昔单抗治疗（R+），21例患者未接受利妥昔单抗治疗（R-）。

所有患者的中位随访时间为7.1年（IQR：5.8-11.1），R-患者中位随访时间为10.6年，R+患者中位随访时间为6.4年。总共发生了5例事件，1例为反应不足和残留肿块中有活细胞（R-患者，患者在接受R-ICE[利妥昔单抗、异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷]治疗、BEAM[卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷、美法仑]治疗、自体造血干细胞移植[ASCT]和放疗后获得完全缓解[CR]并维持），3例为疾病进展（2例R-，1例R+），1例为复发（R-，患者获得CR2并维持）（表3）。

表3

共有2例患者死亡，2例均为利妥昔单抗治疗期间疾病进展。所有患者的5年EFS率为88.1%（95%CI：75.0-94.8）（图1），R-患者的5年EFS率为81.0%（95%CI：60.0-92.3），R+患者的5年EFS率为95.2%（95%CI：77.3-99.2）（HR：0.24，95%CI：0.03-2.2）（图2A）。所有患者的5年OS率为95.2%（95%CI：84.0-98.7）（图1），R-患者的5年OS率为90.5%（95%CI：71.1-97.3），R+患者的5年OS率为100%（图2B）。

图1

图2

研究结论

以上研究结果表明，利妥昔单抗+LMB化疗在≤18岁PMBCL患者中具有良好的疗效，R+患者5年EFS率可达95.2%，5年OS率可达100%。但此研究样本量较小且仅在进行LMB化疗的患者间进行比较，存在一定局限性，将来仍需要进一步的前瞻性、国际性试验来验证本研究结果，并确定所有年龄段PMBCL患者的最佳治疗方案。

参考来源：

Dourthe ME, Phulpin A, Auperin A, et al. Rituximab in addition to LMB-based chemotherapy regimen in children and adolescents with primary mediastinal large B-cell lymphoma: results of the French LMB2001 prospective study. Haematologica. 2022 Sep 1;107(9):2173-2182. doi: 10.3324/haematol.2021.280257.