原发免疫性血小板减少症（ITP）是一种获得性自身免疫性出血性疾病，以无明确诱因的孤立性外周血血小板计数减少为主要特点，60岁以上老年人为高发群体，育龄期女性略高于同年龄组男性。ITP临床表现变化较大，无症状血小板减少、皮肤黏膜出血、严重内脏出血、致命性颅内出血均可发生。即将召开的ASH年会上，发布了多项关于ITP的诊疗进展，备受领域专家关注。此外，我国新上市的新一代口服小分子血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）芦曲泊帕具有快速升板、高效应答、安全便捷等优势，同样引起了领域专家的关注。医脉通诚邀中国医学科学院血液病医院张磊教授、杨仁池教授对ASH年会上ITP诊疗新进展及新上市的芦曲泊帕在ITP领域的应用价值探索进行解读，以飨读者！

医脉通：近期，血液盛会2023年美国血液学（ASH）年会召开，两位多篇出凝血疾病相关研究入选，其中更有ITP相关研究入选口头报告。两位能否简单介绍一下此次ASH年会中有哪些值得关注的ITP研究进展？

张磊教授

今年关于ITP诊断和治疗的研究众多。目前ITP的诊断仍基于临床排除法，诊断存在一定难度。今年ASH年会上发表了一篇关于ITP诊断标准的研究，此研究提出了新的ITP诊断标准，包括测量血浆血小板生成素（TPO）水平和未成熟血小板比例。这项研究应用既往一项前瞻性研究数据对该标准进行了敏感性和特异性分析，共纳入112例疑似ITP患者，结果显示满足新标准4个条件的“ITP”的敏感性和特异性分别为53.4%和95.8%。如果将新标准诊断为ITP或疑似ITP的病例诊视为ITP，新诊断标准的敏感性和特异性分别为94.3%和75.0%。需重视的是新的诊断标准将再生障碍性贫血完全排除在真正的ITP之外，表明新的诊断标准可清楚区分ITP与再生障碍贫血，具有临床实践意义。

杨仁池教授

多款TPO-RA获批上市后，血栓问题引起临床关注。众所周知，ITP患者尤其是慢性ITP患者多见于育龄期女性以及老年人，此类患者易形成血栓。本届ASH年会上一篇双中心前瞻性队列研究，纳入160例成人ITP患者，旨在前瞻性地评估ITP患者的症状性静脉血栓事件（VTE）和动脉血栓事件（ATE）的发生及危险因素，结果显示22例患者（13.8%）有25例ATE或VTE记录，其中8例患者（36.4%）有血栓病史。

的确，从疾病角度分析，ITP患者和其他疾病，如抗磷脂综合症，具有血小板减少的临床特征，血栓发生率较高。从治疗角度分析，ITP患者经新型TPO-RA、糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白、脾切除等方法治疗后，患者血小板水平得以迅速提升，新生血小板的生物活性更高，因此，患者可能会面临血栓形成的风险，但血栓风险与治疗药物无关，与血小板生成速度以及新生血小板数量相关。因此，在ITP患者治疗过程中，必须要注意血栓形成的风险。

医脉通：您刚刚提到，此次ASH年会ITP相关研究进展表明ITP患者的血栓栓塞风险高。除了血栓栓塞的风险，在ITP治疗中还有哪些需要注意的安全性问题呢？针对这些安全性问题，应如何选择ITP治疗药物呢？

杨仁池教授

ITP的治疗原则是在治疗不良反应最小化基础上提升血小板计数至安全水平，减少出血事件，避免发生致命性出血。在ITP治疗过程中，需重视全程管理。在全程管理中，对于特殊人群，例如合并慢性疾病的老年患者，在用药过程中需注意药物之间的相互作用，此外还需注意感染风险。治疗过程中的肝毒性不良事件是另一个需要关注的安全性问题。我们在临床试验中已经观察到肝损伤现象，尤其是谷丙转氨酶升高等不良事件，因此在用药过程中需额外注意肝毒性问题。

在治疗药物方面，传统药物糖皮质激素治疗可有效控制ITP患者出血症状，且价格便宜，是治疗ITP的常用药物。但ITP患者长期应用糖皮质激素，副作用较多，例如继发类固醇性糖尿病、类固醇性高血压以及血栓、骨质疏松、股骨头坏死、白内障等疾病。2019年美国血液学会免疫性血小板减少症指南、成人原发免疫性血小板减少症研究与治疗最新国际共识报告（2019版）以及国内的血栓与止血学组修订的成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国指南（2020年版）均提出糖皮质激素使用不应超过6~8周。

医脉通：TPO-RA开创了ITP治疗新局面，您认为新上市的TPO-RA芦曲泊帕在ITP治疗中有哪些优势？能为ITP患者带来怎样的获益？

张磊教授

芦曲泊帕作为一种小分子非肽类药物，相对于大分子的肽类的药物，是一种口服药物，用药更方便，而且芦曲泊帕作用于TPO跨膜区，不影响内源性TPO与TPO受体结合位点的结合，具有潜在的叠加升血小板效应。此外，与其他TPO-RA相比，芦曲泊帕具有独特的创新末端C链的结构，不与金属阳离子发生螯合，血药浓度更为稳定，生物的利用度高，不受饮食状态影响。另外，芦曲泊帕无肝毒性以及中和抗体风险，血栓风险更低，安全性更好。

医脉通：两位教授是ITP领域的著名专家，两位认为芦曲泊帕的上市可能给临床ITP治疗带来哪些改变？未来其在ITP领域中有哪些值得探索的研究方向？

张磊教授

2015年，芦曲泊帕首次在日本获批上市，随后分别在2018年、2019年于美国、欧盟获批上市。芦曲泊帕已在多国获得上市许可，证明其疗效已得到全球公认。今年芦曲泊帕在中国获批上市，为中国ITP治疗提供新了的“武器”。未来领域专家应进一步开展芦曲泊帕在ITP和继发性血小板减少等相关领域的临床研究，不断扩展适应症，惠及更多的血小板减少患者。

杨仁池教授

芦曲泊帕目前已在我国获批上市。鉴于芦曲泊帕应答快速、安全便捷的特性，可进一步拓展其适应症。未来申办方、药企以及临床专家应协同合作，加强临床研究探索、优化治疗方案，开展上市后真实世界研究，为其进一步拓展适应症提供强有力的循证证据，使更多患者受益。

专家简介

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张磊教授

中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）党委副书记、纪委书记

主任医师、博士生导师

中国医学科学院基因治疗重点实验室主任

天津市血液病基因治疗重点实验室主任
第八、九届中华医学会血液学分会止血与血栓组委员

中国生理学会血液生理学专业学会青年委员

中国医师学会精准医疗血液分会委员

中国医师协会整合医学医师分会委员

中国输血学会细胞治疗委员会委员

中国生物医学工程学会干细胞工程技术分会常委

中国医药教育协会止血与血栓分会委员

天津市医学会血液学分会常委

天津市生理科学会理事会理事

天津市干细胞临床研究专家委员会委员

WFH官方杂志Haemophilia中文版编委、中华血液学杂志通讯编委

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杨仁池教授

中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）血栓与止血诊疗中心主任、主任医师、博士生导师

亚太血友病协会指导委员会成员

中国医药教育协会止血与血栓分会副主任委员

中国研究型医院学会血栓与止血专业委员会常委

中国医院协会罕见病专业委员会常委

中国研究型医院学会罕见病分会常务理事

中华医学会血液学分会委员

国家血友病病例信息管理中心负责人

中国罕见病联盟血友病学组主任委员

中国罕见血液病工作组组长、中国血友病协作组组长

Haemophilia中文版主编

《血栓与止血学》杂志主编