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异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗血液系统恶性肿瘤的重要措施，甚至有治愈的潜能。随着供者来源的增多以及移植物抗宿主病（GVHD）预防方案、支持治疗方案和减低强度预处理（RIC）方案的发展，血液系统恶性肿瘤患者接受allo-HSCT的机会增加。既往研究表明，allo-HSCT后不良事件多发生于移植后的前2年内，且移植后存活时间≥2年的患者长期生存较好。然而，关于allo-HSCT后长期生存患者的预期寿命、晚期并发症、晚期健康状况和死亡原因的报道十分有限。因此，浙江大学医学院附属第一医院黄河、罗依教授团队开展了一项单中心回顾性队列研究，探讨了移植后无病生存≥2年的血液系统恶性肿瘤患者的预期寿命、晚期并发症和晚期死亡率等特征。

研究方法

患者纳入标准：因血液系统恶性肿瘤而接受allo-HSCT，血液系统恶性肿瘤包括急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）、慢性粒细胞白血病（CML）、急性混合表型细胞白血病、慢性粒单核细胞白血病（CMML）和淋巴瘤；缓解且存活至少2年。排除标准：移植后2年内复发、死亡或失访；移植原因并非血液系统恶性肿瘤。该研究最终纳入了2007年1月-2019年8月就诊于浙江大学医学院附属第一医院的831例患者。该研究的主要终点为总生存期（OS）。次要终点包括无病生存期（DFS）、无严重慢性GVHD且无复发生存期、非复发死亡率（NRM）、复发率和严重慢性GVHD发生率。

研究结果

患者临床特征

2013年期间，该研究共观察了831例allo-HSCT后DFS至少为2年的患者。截至2022年3月31日，784例（94.3%）患者存活。移植时的中位年龄为30（范围：9-64）岁。存活患者的中位随访时间为5.5（范围：2.1-15.0）年。812例（97.7%）患者接受了清髓性预处理（MAC），根据疾病危险度指数（DRI），640例（77.0%）患者为低/中危。移植来源包括半相合供者（HRD；61.1%）、匹配同胞供者（MSD，21.8%）和匹配无关供者（URD，17.1%）。具体临床特征如表1。

表1.所有患者的临床特征

生存相关结果

在所有患者（n=831）中，10年OS率、DFS率和无严重慢性GVHD且无复发生存率分别为91.9%（95%CI，89.8-93.5）、87.7%（95%CI，85.3-89.8）和78.6%（95%CI，75.7-81.2）。48例（5.8%）患者在移植后中位3.2（范围：2.0-9.2）年复发，其中21例（43.8%）为骨髓复发，27例（56.3%）为骨髓合并髓外复发。18例（37.5%）患者经历了1次以上的复发。在所有患者中，10年复发率和NRM分别为8.7%（95%CI，6.9-10.8）和3.6%（95%CI，2.5-5.1）。100天II-IV级和III-IV级急性GVHD发生率分别为26.2%（95%CI，23.2-29.3）和8.4%（95%CI，6.6-10.5）。在所有患者中，10年所有级别慢性GVHD和严重慢性GVHD的累积发生率分别为51.6%（95%CI，48.1-55.0）和20.9%（95%CI，18.2-23.9）。除数据丢失的62例患者之外，598例（72.0%）患者在末次随访时不再需要全身免疫抑制治疗，中位免疫抑制剂停止时间为15（范围：3-149）个月。62.9%（95%CI，59.6-66.2）患者在移植后2年停用了免疫抑制剂，10年无免疫抑制剂生存（IFS）率为80.1%（95%CI，77.9-82.7）。患者晚期死亡的主要原因为复发（49.0%）。具体生存结果具体如图1。

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图1.所有患者的OS与PFS（A）、复发率和非复发死亡率（B）、慢性GVHD发生率（C）和IFS率（D）结果

单因素分析结果表明，原发疾病高至极高危（91.9% vs. 95.6%，p=0.048）、既往III-IV级急性GVHD（86.5% vs. 95.6%，p<0.01）和严重慢性GVHD（81.7% vs. 96.9%，p<0.01）与5年DFS和OS率差相关。原发疾病高至极高危（73.2%vs.84.5%，p<0.01）、未给予抗胸腺球蛋白（75.7%vs.83.8%，p=0.022）以及既往III-IV级急性GVHD（63.5%vs.83.7%，p<0.01）与5年无严重慢性GVHD且无复发生存率差相关。多因素分析结果表明，既往III-IV级急性GVHD（风险比[HR]，2.98；95%CI，1.47-6.03；p=0.002）和严重慢性GVHD（HR，3.60；95%CI，1.93-6.71；p<0.001）是影响OS的驱动因素。

研究结论

该研究结果表明，尽管部分患者仍面临晚期复发或死亡的风险，但allo-HSCT后无病生存期至少2年患者的长期生存结局非常好。

黄河教授

浙江大学医学院附属第一医院

教授、主任医师、博士生导师、973首席科学家

浙江大学医学院附属第一医院院长、党委副书记

浙江大学血液病研究所所长

浙江大学医学院附属第一医院血液学科带头人

国家重点研发计划“干细胞及转化研究”重点专项专家组成员

亚太国际骨髓移植组织(APBMT) 国际学术委员会、常务委员会委员

中华骨髓库专家委员会副主任委员

中华医学会血液学分会常务委员会委员

罗依教授

教授，医学博士，博士生导师

浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心副主任；

浙江省551创新人才；

中华医学会血液学分会造血干细胞移植学组副组长；

浙江省医学会血液学分会常委；

浙江省抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员