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免疫性血小板减少症（ITP）是一种由于血小板破坏增加和血小板生成减少引起的自身免疫性疾病。大多数新诊断的儿童ITP不需要治疗，对于需要治疗的患者，推荐使用皮质类固醇激素和免疫球蛋白。对于需要持续治疗的儿童患者，推荐使用促血小板生成素（TPO）受体激动剂（TPO-RA）。

罗普司亭是一种TPO-RA，适用于皮质类固醇激素、免疫球蛋白或脾切除术无效的成人和≥1岁儿童持续时间≥6个月的ITP患者。在I/II期和III期研究中，持续时间≥6个月的儿童ITP患者接受罗普司亭治疗可减少抢救药物的使用和出血事件发生。国外研究者报告了为期3年的开放标签临床试验的最终数据，该试验评估了罗普司亭治疗儿童ITP患者的长期疗效和安全性。

研究方法

这项IIIb期、单臂、开放标签、多中心研究在17个国家进行。纳入标准：（1）1岁≤年龄≤18岁；（2）ITP持续时间≥6个月；（3）血小板计数≤30×10⁹/L；（4）入组后4周内常规治疗无法控制出血；（5）血红蛋白浓度＞10.0g/dL；（6）肝肾功能尚可。如果患者之前接受过罗普司亭、聚乙二醇重组人巨核细胞生长因子或重组人TPO治疗，则被排除在外。

患儿每周皮下注射罗普司亭（1μg/kg-10μg/kg）维持血小板计数在50-200×10⁹/L之间。主要研究终点是治疗前6个月血小板缓解（前4周内未使用抢救性药物，血小板计数≥50×10⁹/L）率。

研究结果

患者基线特征

共有203例患者接受≥1剂量罗普司亭治疗（图1）。表1总结了患者基线情况及疾病特征。在基线时，有54例（26.6%）患者的病程为6-12个月，54例（26.6%）患者的病程为12-24个月，95例（46.8%）患者的病程＞24个月。有108例患者（53.2%）完成了36个月的治疗期。有95例（46.8%）患者停药，主要原因为疗效不足（43例，21.2%）、患者自己要求停药（15例，7.4%）和不良事件（AE）（9例，4.4%）。

中位（四分位间距[IQR]）治疗持续时间为155.9（39.1-156.0）周。罗普司亭的周平均剂量中位数（IQR）为6.9（4.6-8.9）μg/kg。

图1

表1

血小板缓解

179例（88.2%）患者在治疗期间的任何时间都达到血小板缓解。在治疗前6个月，中位（IQR）血小板缓解率为50.0%（16.7%-83.3%），在整个治疗期间，血小板缓解率为78.2%（26.7%-90.4%）（表2）。203例患者中有11例（5.4%）出现持续血小板缓解（连续血小板计数≥50×10⁹/L且未使用任何ITP药物≥24周），出现持续缓解的时间为（平均数±标准差）57.1±36.0周。

表2

安全性分析

193例（95.1%）患者治疗后出现AE，60例患者（29.6%）发生严重AE（表3）。最常见的（＞20%患者发生）AE依次为鼻衄、头痛、鼻咽炎、发热、咳嗽、瘀点、呕吐和血肿。15例患者（7.4%）因治疗后出现AE而中止治疗。56例（27.6%）患者发生治疗相关AE，其中8例（3.9%）患者较严重，这些患者均停止治疗。

141例（69.5%）患者发生出血事件。最常见的（＞10%患者发生）出血相关AE为鼻衄（80例，39.4%）、瘀点（48例，23.6%）、血肿（42例，20.7%）、挫伤（40例，19.7%）和牙龈出血（21例，10.3%）。62例（30.5%）患者发生≥2级出血事件，20例（9.9%）患者发生≥3级出血事件。在20例发生≥3级出血事件的患者中，16例（80.0%）发生在治疗的前6个月，3例（15.0%）发生在6-12个月之间。在治疗的前24个月，出血事件的总数以及2级和3级出血事件在每个周期都有所下降。

表3

研究结论

本研究结果表明，长期使用罗普司亭治疗儿童ITP是有效的，且总体安全性良好。因此说明罗普司亭是病程≥6个月的儿童ITP患者的有效治疗方法。在本研究中，达到血小板缓解所需的罗普司亭中位剂量为6.9μg/kg，需要进一步研究来确定是否存在一些儿科患者可以从最初的高起始剂量中获益。

参考文献：

John Grainger, James Bussel, Michael Tarantino, et al. A single-arm, long-term efficacy and safety study of subcutaneous romiplostim in children with immune thrombocytopenia. Blood Adv 2023 Feb 14. doi: 10.1182/bloodadvances.2021006014.