IgG4相关性疾病（IgG4-RD）是近年来新定义的一种由免疫介导的慢性炎症伴纤维化的疾病，可累及全身多个部位，绝大多数患者出现血清IgG4浓度升高，受累器官组织中可见大量IgG4阳性浆细胞浸润和纤维化。这是一种良性炎症性疾病，少数患者可有自愈倾向，但多数患者病程呈逐渐进展趋势，可导致重要脏器功能障碍。

目前我国尚无IgG4-RD流行病学数据，日本报道其患病率为（0.28~1.08）/10万。近年来，关于IgG4-RD的认识逐渐提高，但规范化诊疗的普及依然欠缺。10月，《IgG4相关性疾病诊疗规范》在《中华内科杂志》正式发表，对IgG4-RD的诊断、治疗及管理给予建议，旨在提高各专业医生对IgG4-RD的认识及规范诊治水平，减少漏诊和误诊，改善患者预后。本文节选重点内容如下。

一、临床表现

IgG4-RD多为慢性隐匿性或亚急性起病，显著升高的血清IgG4浓度及肿块样病灶是最常见的临床表现。全身症状不突出，发热罕见，部分患者出现乏力、体重下降等。合并过敏性疾病较常见，如过敏性鼻炎、支气管哮喘、湿疹、荨麻疹等。

IgG4-RD可累及全身多个器官和组织，其起病症状和临床表现亦多样。最常见的受累组织/器官为淋巴结、颌下腺、泪腺和胰腺，其他包括肺、胆管、鼻窦、腮腺、腹膜后组织、大动脉、肾脏、皮肤、甲状腺、垂体、硬脑膜/硬脊膜、心包和纵隔等。大多数患者同时或先后出现多个器官病变，仅少数患者为单一器官受累。

该病病程进展亦存在个体差异，偶见病情自发缓解者，但大多数为持续进展，或反复发作。肿块样病变和持续性免疫炎症反应导致的炎症和纤维化可对受累脏器及其周围组织造成压迫和不可逆的损伤，甚至器官功能衰竭。

二、诊断标准

IgG4-RD临床表现复杂多样，有时与肿瘤、感染和其他免疫性疾病难以鉴别，诊断需结合临床病史、血清学、影像学和组织病理学特征。推荐应用日本制订的2020年更新版IgG4-RD综合诊断标准、2019年ACR和EULAR联合制订的IgG4-RD国际分类标准。

三、病情评估

诊断IgG4-RD后应对患者的病情进行全面评估，包括临床、实验室检查、影像学检查等诸方面，以反映受累器官情况、疾病活动程度及是否需要紧急治疗等，建议参考国际上公布的IgG4-RD治疗反应指数（IgG4-RDRI）。

四、治疗方案和原则

IgG4-RD的治疗目标是控制病灶炎症，恢复器官功能，并维持疾病缓解。早期治疗可防止炎性和纤维化导致不可逆的脏器损伤。治疗原则如下：有症状、病情活动进展患者均需治疗；无症状性内脏器官受累者，如胰腺、胆道、肾脏、肺部、腹膜后纤维化、主动脉炎等，如评估病情处于发展阶段，亦需要及时治疗，阻止器官损伤，改善患者预后。

IgG4-RD的治疗包括诱导缓解治疗和维持治疗两个阶段。目前IgG4-RD的治疗药物种类包括激素、传统免疫抑制剂和生物制剂。其他辅助治疗包括梗阻部位置管引流、手术等。

1.激素

迄今为止，激素仍是治疗IgG4-RD公认的一线药物，激素治疗起效迅速，短期内症状可显著改善。常用激素起始剂量为口服泼尼松30~40mg/d或等效激素剂量，可根据患者的年龄、体重及病情严重程度等做相应调整。2~4周病情获得有效控制后，激素可规律减量，至小剂量维持。激素维持治疗的时间目前尚无定论。

2.传统免疫抑制剂

应用原则为：当患者存在单用激素治疗不能充分控制IgG4-RD、疾病活动不能递减激素剂量、激素减量过程中病情反复或激素不良反应明显等，出现上述任何一种情况时，推荐激素联合免疫抑制剂治疗。

目前常用于IgG4-RD治疗的免疫抑制剂包括吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤、环磷酰胺、来氟米特、甲氨蝶呤、环孢素A、他克莫司、艾拉莫德等，由于高质量循证医学的临床试验数据尚不充分，上述免疫抑制剂的应用可参考其他风湿免疫病，但应结合IgG4-RD患者特点，给予个体化治疗。

3.生物制剂

利妥昔单抗是抗CD20的单克隆抗体，主要用于清除B细胞。目前多推荐利妥昔单抗作为常规治疗效果不佳、复发或激素不耐受等患者的二线治疗药物。根据国外治疗经验，推荐利妥昔单抗的使用方法包括静脉注射375mg/m2，每周一次，×4周，或每次1000mg×2次，隔2周1次。

其他生物制剂，如抗CD19单克隆抗体、B细胞活化因子抑制剂、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）拮抗剂、布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂及拮抗滤泡辅助性T细胞的药物等，有望用于治疗IgG4-RD，但其疗效尚需临床研究进一步证实。

4.特殊情况时手术或介入治疗

当IgG4-RD患者出现可能导致器官功能障碍的紧急情况时，如药物治疗不能迅速解除器官压迫或梗阻时，需要采取手术或介入治疗进行干预，以尽快缓解症状。

五、预后

由于对IgG4-RD的认识时间较短，患者长期生存率尚无数据。总体来讲激素治疗IgG4-RD反应佳，无重要脏器不可逆损伤者长期预后好，有重要脏器损伤且发生功能障碍者，预后与器官损伤程度相关，如胰腺、肾、肺、肥厚性硬脑膜炎或垂体炎等。总之，确诊IgG4-RD后，应在风湿免疫专科医师指导下治疗和定期复诊，调整治疗方案。IgG4-RD维持期或停药后疾病复发常见，应密切监测。

参考文献：费允云,刘燕鹰,董凌莉,等.IgG4相关性疾病诊疗规范[J].中华内科杂志,2023,62（10）:1161-1171.DOI:10.3760/cma.j.cn112138-20221105-00830.