前言

2023年10月20~24日，欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2023）于西班牙马德里召开。ESMO年会是全球久负盛名的肿瘤领域盛会，大会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔、卓越的学术平台。

胰腺癌恶性程度普遍较高，患者预后不容乐观。因此，如何选择最合适的治疗方案是临床实践中极为关注的热点问题。本届大会中，优选论文专场的PREOPANC-2研究¹和JCOG1611研究²分别探讨了胰腺癌新辅助治疗和一线治疗的方案选择，医脉通编辑将研究整理如下，以飨读者。

PREOPANC-2：新辅助治疗方案孰优孰劣？

研究背景

2021年ASCO年会中，PREOPANC试验证明，对于临界可切除和可切除胰腺癌患者，与直接手术相比，基于吉西他滨的新辅助放化疗可改善患者的总生存（OS）获益。而另有研究提示，FOLFIRINOX（5-FU+LV+伊立替康+奥沙利铂）新辅助化疗也可改善患者OS。基于此，研究者进行了PREOPANC-2研究，评估了吉西他滨放化疗对比FOLFIRINOX化疗在临界可切除和可切除胰腺癌新辅助治疗中的疗效和安全性。

研究方法

PREOPANC-2研究是一项多中心、III期、随机试验，共纳入了来自荷兰19个中心的375例临界可切除和可切除胰腺癌患者。患者被随机（1:1）分配为两组，其中FFX组每14天接受一次FOLFIRINOX治疗，共8个周期，随后进行手术，术后不行辅助治疗；CRT组接受3个周期的新辅助吉西他滨联合低分割放疗（36Gy/15f，第2周期进行），随后进行手术和4个周期的吉西他滨辅助治疗。随机化分层为中心和可切除状态。研究的主要终点为OS，次要终点包括手术切除率和严重不良事件（SAE）发生率。

研究结果

自2018年6月至2021年1月，共有375例患者（FFX组n=188，CRT组n=187）接受了随机分组。中位随访时间为41.7个月，共发生254起事件，FFX组中位OS为21.9个月，CRT组中位OS为21.3个月（HR=0.87，95%CI ：0.68-1.12；p=0.28）。FFX组和CRT组的切除率分别为77%和75%（p=0.69），两组的SAE发生率分别为49%和43%（p=0.26）。

研究结论

对于临界可切除和可切除胰腺癌患者，基于吉西他滨的新辅助放化疗和FOLFIRINOX新辅助化疗在生存获益方面未见显著差异，两种方案的SAE表现相似。

JCOG1611：一线治疗三种方案如何选择？

研究背景

对于体能状态评分表现良好的转移性胰腺癌患者，白蛋白结合紫杉醇+吉西他滨和改良FOLFIRINOX（mFOLFIRINOX）均被推荐用于一线治疗。Ib期研究显示，S-IROX（S-1+伊立替康+奥沙利铂）在该人群中同样显示出抗肿瘤活性。因此，研究者设计了JCOG1611研究，旨在直接比较上述三种方案的疗效和安全性。

研究方法

JCOG1611研究是一项多中心、随机、开放标签的II/III期试验，共纳入45个中心的527例患者。研究的纳入标准为20-75岁、ESOG PS评分为0或1、病理证实为转移或复发性胰腺癌的患者，患者被随机分配（1:1:1）至白蛋白结合紫杉醇+吉西他滨组（白蛋白结合紫杉醇125 mg/m²，吉西他滨1000 mg/m²，d1、d8、d15，q4w）、mFOLFIRINOX组（奥沙利铂85 mg/m²，伊立替康150 mg/m²，LV 200 mg/m²，5-FU 2400 mg/m²，d1-3，q2w）和S-IROX组（奥沙利铂85 mg/m²，伊立替康150 mg/m²，S-1 80 mg/m²/天，d1-7，q2w）。第三阶段研究的主要终点为OS。

研究结果

在2023年3月的中期分析中，426例患者被纳入分析。白蛋白结合紫杉醇+吉西他滨组的中位OS为17.1个月，mFOLFIRINOX组的中位OS为14.0个月（HR=1.31，95%CI：0.97-1.77），S-IROX组的中位OS为13.6个月（HR=1.35，95%CI：1.00-1.82）。mFOLFIRINOX方案和S-IROX方案的最终分析疗效预计优越性概率分别为0.73%和0.48%，基于此，该研究已提前终止。mFOLFIRINOX组和S-IROX组最常见的3-4级非血液学毒性发生率分别为23.3%和27.5%，较之白蛋白结合紫杉醇+吉西他滨组（5.0%）更为常见。

研究结论

基于疗效和安全性分析，研究者指出，与mFOLFIRINOX或S-IROX方案相比，转移性或复发性胰腺癌症患者的一线治疗更建议选择白蛋白结合紫杉醇+吉西他滨方案。