导读

在慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者中，治疗前的基线血清HBV DNA水平与治疗期间肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）风险之间的关系仍存在争议。近日，韩国学者于Gut（影响因子24.5）发表了一项研究，评估了无肝硬化CHB患者的基线HBV病毒载量与治疗期间HCC风险之间的关系。

导读-Non-linear association of baseline viral load with on-treatment hepatocellular carcinoma risk in chronic hepatitis B.png

研究方法

这是一项多中心历史队列研究，纳入4693例HBeAg阴性和HBeAg阳性、开始抗病毒治疗的无肝硬化成人CHB患者，通过基线HBV病毒载量将患者分为低病毒载量、中等病毒载量和高病毒载量三组，并评估各组的HCC风险。

研究结果

1. 患者特征

共纳入4693例无肝硬化的成人CHB患者（表1）。整个队列的平均年龄为45.0岁，其中61.2%为男性，基线血清HBV DNA水平中位数为7.0 log10 IU/mL（IQR，5.7-8.1 log10 IU/mL）。与HBeAg阳性患者相比，HBeAg阴性患者的基线HBV DNA水平较低。根据基线HBV DNA水平将患者分为三组：

• 低病毒载量[3.30-4.99 log10 IU/ mL；n=725（15.4%）]；

• 中等病毒载量[5.00-7.99 log10 IU/ mL；n=2536（54.0%）]；

• 高病毒载量[≥8.00 log10 IU/mL；n=1432（30.5%）]。

表1 患者的基线特征

表1-Non-linear association of baseline viral load with on-treatment hepatocellular carcinoma risk in chronic hepatitis B.jpg

2. 在三组患者中，中等病毒载量组HCC发生率最高

在中位7.6年的抗病毒治疗中，193例患者发生HCC（0.53/100人-年）。Kaplan-Meier分析显示，HCC发生率在基线中等病毒载量组最高，低病毒载量组次之，高病毒载量组最低（p<0.001；图1）。多变量Cox回归分析还显示，与高病毒载量组相比，中等病毒载量组在治疗期间发生HCC的风险最高（HR，2.60；95%CI，1.61-4.22；p<0.001）。

图1-Non-linear association of baseline viral load with on-treatment hepatocellular carcinoma risk in chronic hepatitis B.png

图1 三组患者治疗期间HCC的累积发病率

3. 基线HBV DNA水平和HCC风险之间的关系

研究发现，与基线HBV DNA水平≥8.00 log10 IU/mL的患者相比，基线HBV DNA水平为6.00-6.99 log10 IU/mL时发生HCC的风险最高（HR，3.36；95%CI，2.00-5.65；p<0.001），其次为5.00-5.99 log10 IU/mL（HR，2.64；95%CI，1.50-4.62；p=0.001），7.00-7.99 log10 IU/mL（HR，1.99；95%CI，1.14-3.46；p=0.02），3.30-4.99 log10 IU/mL（HR，1.77；95%CI，0.94-3.33；p=0.08）。

研究结论

在HBeAg阳性和阴性的CHB患者长期接受抗病毒药物治疗期间，治疗前基线HBV病毒载量与治疗期间HCC风险显著且独立相关。基线中等病毒载量（特别是约6 log10 IU/mL）的患者，尽管长期抗病毒治疗，仍显示出较高的HCC风险。研究者建议根据血清HBV病毒载量尽早开始抗病毒治疗，以尽量降低无肝硬化的成人CHB患者的HCC风险。