导读

根据2020年全球癌症观察站（GLOBOCAN）的数据，原发性肝癌是全球第六大常见癌症类型，也是全球癌症相关死亡的第三大原因，每年约有83万人死亡。肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是肝癌最常见的病理类型，占全球所有原发性肝癌的75%~85％。因此本文主要分析了HCC的病因及相关危险因素，以供参考。

病毒性肝炎

病毒性肝炎是HCC的主要病因。据估计，慢性乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染和丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染分别占病毒感染相关HCC病例的75%~80%和10%~20%。全球肝癌死亡患者约56%为HBV相关HCC患者，约20%为HCV相关HCC患者。

在我国，随着乙型肝炎疫苗于2002年被纳入免疫规划，低年龄组人群的HBsAg流行率明显降低。然而，目前我国成年人群HBsAg流行率为5%~6%，获得持续病毒学应答（sustained virologic response，SVR）抗病毒治疗者的5~10年HCC风险可显著下降。

我国现有慢性HCV感染者约1000万人（0.72%）。在HCV感染者中，HCC风险增加的因素包括男性、年龄较大、合并人类免疫缺陷病毒或HBV感染、糖尿病和长期饮酒等。肝癌家族史也能增加HCV感染者的HCC发病风险。治疗后的SVR者HCC风险可显著下降。

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）

NAFLD是目前全球最常见的慢性肝病之一，估计全球患病率约25%。肥胖和2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是NAFLD发生发展的重要危险因素。随着全球肥胖和T2DM患病率的增加，NAFLD的患病率也在增加。据报道，NAFLD患者中HCC的年发病率为0.44/1000人年（95%CI：0.29-0.66），非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）患者中为5.29/1000人年（95%CI：0.75-37.56）。

目前尚无药物获批用于NAFLD或NASH的治疗。通过低热量饮食和运动以实现减重7%~10%的目标仍是大多数NAFLD治疗的基础。

黄曲霉毒素B1（aflatoxin B1，AFB1）暴露

AFB1是已知的最强致肝癌毒物之一，由黄曲霉和寄生曲霉等某些菌株产生。该菌在温暖潮湿的环境下易于生长繁殖，主要存在于霉烂的玉米、坚果和其他农作物中。AFB1常见于撒哈拉以南非洲、东南亚和中国部分农村地区。

基本的预防策略（如储藏前烘干作物）有助于消除AFB1。随着我国政府改水改粮措施的实施，AFB1在我国肝癌高发区人群中的暴露水平已有显著下降，在我国HCC病因学中的归因占比也正在逐渐减弱。

肝硬化

世界范围内85%～95%的HCC具有肝硬化背景，多种原因导致的肝硬化是HCC发生过程中的重要环节。我国约有700万例肝硬化患者，HBV相关肝硬化占比77.22%，肝硬化是我国HCC的首要病因。HBV、HCV相关肝硬化患者HCC年发生率为3%~6%和2%~4%。

肝硬化进展为HCC的风险受年龄、性别、病因、肝癌家族史及罹患其他疾病如糖尿病等多种因素影响。

接触有毒物质

据报道，饮酒或吸烟与HCC风险增加相关。

尽管与病毒性肝炎相比，酒精相关性肝硬化与HCC发展的相关性较低，但强烈建议避免饮酒。大量饮酒已被证实与HCC风险增加显著相关。据报道，肥胖和饮酒之间存在协同关系。有研究显示，不饮酒的非肥胖者和肥胖者HCC发展的累积风险分别为1.2%和1.3%，而饮酒的非肥胖者和肥胖者HCC发展的累积风险分别为2.7%和8.7%。

当前吸烟者患HCC的风险也有所增加（HR：1.86，95%CI：1.57-2.20）。然而，戒烟超过30年与从不吸烟者的HCC风险几乎相等（HR：1.09，95%CI：0.74-1.61）。戒烟可能有助于预防HCC。