为什么孕期饮酒或增加胎儿心脏发育畸形的风险？

近日贵州遵义医科大学附属医院彭昌等研究表明，酒精介导 DNA低甲基化可能参与了子代心脏发育相关基因表达异常。

小鼠心脏发育过程与人类非常相似，这项研究是在小鼠中进行的。

研究者将选取的24只健康昆明孕鼠按照随机数字表法分为4组：正常组、对照组、酒精组、干预组。

其中酒精组每天给予56%酒精（5 ml/kg）灌胃1次，干预组在上述酒精灌胃基础上给予每日腹腔注射1次DNA甲基转移酶抑制剂5- 氮杂胞苷（2.5 mg/kg），对照组给予等量生理盐水灌胃和等量二甲基亚砜腹腔注射，正常组未予任何处理。

研究显示，“沾了酒”的酒精组及干预组，其胎鼠心肌组织中DNA甲基转移酶活性较对照组和正常组显著降低。

这两组的心脏核心转录因子心肌细胞增强因子 2A（MEF2A）启动子区CpG岛DNA甲基化水平均较对照组和正常组显著降低，MEF2A转录水平显著升高。

转录因子是调控基因转录的关键因子，参与众多基因的转录调控。这些结果均提示酒精介导的DNA低甲基化可能参与了MEF2A的转录调控。

研究还发现，心脏核心转录因子 MEF2A 可结合心脏结构基因ANP、β-MHC及 cTnT 启动子区域直接参与上述基因的表达调控。

酒精组和干预组小鼠心肌组织中 ANP、β-MHC及cTnT 的蛋白表达水平较对照组和正常组显著升高。

这均提示，DNA甲基转移酶介导的 DNA甲基化修饰失衡可能是孕期酒精暴露致子代小鼠心脏发育相关基因表达异常的重要调控因素。

研究者指出，该研究仅检测了一部分心脏发育相关基因，其他心脏发育相关基因的表达情况如何以及是哪些DNA甲基转移酶亚型在其中发挥关键调控作用仍有待进一步研究证实。

来源：罗孝美，韩笑，彭昌，等. 孕期酒精暴露致 DNA 甲基化异常对子代小鼠心脏发育相关基因表达的影响. 中国循环杂志, 2020, 35: 299-304.

转载：请标明“中国循环杂志”

欢迎购买《中国循环杂志》指南增刊和《GAP-CCBC精彩病例荟萃2019》！

《中国循环杂志》指南专刊，邀请来自国内各相关领域的资深专家，对过去一年近 30 个重要指南进行了详尽解读，愿能为广大心血管医生带来新知识、新理念、新思维。点击查看内容

长按图片，显示识别二维码，或用手机扫描二维码即可进入购买流程：

“阜外说心脏”入选国家卫生健康委品牌活动推荐名单

“阜外说心脏”，采用网络直播的方式，向广大心血管疾病患者提供科学、规范、靠谱的心血管疾病自我管理知识。经国家心血管病中心推荐，卫健委宣传司评选，“阜外说心脏” 系列节目入选国家卫生健康委品牌活动推荐名单。

每天一个微视频，助您心血管健康。

近期我们发现一些网站冒用“中国循环杂志”名义征稿，并承诺“职称论文权威快速发表”。

我刊郑重提醒各位作者，向《中国循环杂志》投稿，一定要登录中国循环杂志官方网站：

http://www.chinacirculation.org

进入“作者投稿”，在“作者投稿管理平台”中投稿。

本刊联系电话：010-68331974

订阅点击：