前言

欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）是亚太地区讨论肿瘤学领域最新数据和突破的领先平台，今年ESMO Asia会议于12月1日至3日在新加坡盛大召开。在本届大会的消化系统肿瘤口头报告专场，中山大学肿瘤防治中心张荣欣教授报告了IOCCRC研究的长期分析，该研究评估了术中5-FU化疗在非转移性结直肠癌（CRC）中的应用。医脉通编辑将研究结果整理如下，以飨读者。

研究背景

IOCCRC研究是一项随机、多中心、前瞻性III期临床试验，旨在探索直肠全系膜切除术（TME手术）联合术中化疗对比单纯TME手术在可切除CRC中的疗效和安全性。

研究方法

研究的纳入标准为无化疗禁忌症的非转移性CRC患者，患者随机（1:1）分配进入试验组（TME手术+术中5-FU化疗）或对照组（单纯TME手术）接受治疗，术后所有患者均接受辅助治疗。研究的主要终点为3年无病生存（DFS）率，次要终点包括3年总生存（OS）率、5年DFS率、5年OS率和安全性等。研究设计如图1所示。

图1 研究设计

研究结果

2011年1月至2016年1月，研究共纳入696例CRC患者，其中329例试验组患者和321例对照组患者被纳入分析。患者的基线特征基本平衡，如表1所示。

表1 患者基线特征

分析显示，对于可切除CRC患者，相较于单纯TME手术，TME手术+术中化疗未能改善患者的DFS获益（3年DFS率：91.1% vs. 90.0%；HR=0.809，95%CI：0.531-1.235），患者的OS同样未显示出显著获益（3年OS率：94.4% vs. 95.9%；HR=0.925，95%CI：0.566-1.511）如图2所示。

图2 3年DFS率和3年OS率

进一步的分析显示，对于结肠癌患者，术中化疗的获益更为明显。术中化疗可使结肠癌患者的肝脏和腹膜转移率降低4%（HR=0.336，95% CI：0.148-0.759，P=0.015，图3），并提高6.5%的3年DFS率（HR= 0.573，95% CI：0.345-0.953，P=0.032）。

图3 结肠癌患者的肝脏和腹膜转移率

而对于治疗前CEA水平异常（>5 ng/ml）的结肠癌患者，相较于单纯TME手术，术中化疗同时为患者的DFS（HR=0.464，95% CI：0.233-0.921，P=0.029）和OS（HR=0.476，95% CI：0.223-1.017，P=0.049）带来了显著获益。

研究者此次未更新安全性分析。

研究结论

相比单纯TME手术，TME手术+术中化疗组的患者未获得显著的生存获益，不加选择地将该策略应用于所有可切除CRC患者可能并不恰当。然而对于治疗前血清CEA水平异常的结肠癌患者，术中化疗可以显著改善患者的生存获益，无论是DFS还是OS。研究者同时表示，该策略的术中安全性可控，没有过多地延长手术时间。