核输出蛋白1（XPO1）是人体关键的核输出蛋白，也是血液肿瘤治疗的有效靶点。塞利尼索（商品名：希维奥^®）作为首个XPO1抑制剂，已被美国食品药品管理局（FDA）批准用于复发难治多发性骨髓瘤（R/R MM）、弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗。国内外多项临床研究结果显示，塞利尼索单药或联合用药疗效好且安全性可控。在我国，塞利尼索于2021年12月14日获批R/R MM的适应证，为临床医师带来了新的治疗选择。

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近期，由中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会和淋巴瘤专家委员会成员共同参与制定的《塞利尼索在血液系统疾病中的临床应用指导原则（2022年版）》¹在《白血病·淋巴瘤》杂志发布，旨在为我国临床医师用药提供参考。值此之际，医脉通特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授结合临床经验，对本指导原则进行解读，以飨读者！

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马军教授

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长、主任医师、教授、博士生导师

中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长

亚洲临床肿瘤学会副主任委员

CSCO抗白血病联盟主席

中华医学会血液学分会前任副主任委员

中国医师协会血液科医师分会副会长

中国医师协会肿瘤分会副会长

CSCO抗淋巴瘤联盟前任主席

1979年赴日本东京大学医学部留学，一直致力于血液系统的良恶性疾病的诊疗,特别以治疗白血病和淋巴瘤享誉业内。1982年在国内首先建立体外多能造血祖细胞培养体系，填补国内空白。自1983年至今应用维甲酸和三氧化二砷序贯疗法治疗急性早幼粒细胞白血病1200余例，10年无病生存率85%，达到了国际先进水平。先后在国内外刊物上发表论文200余篇，专著40余部, 获国家、省、市科技奖二十项。承担国家863重大科研项目8项，省、市级科研课题25项。

医脉通：塞利尼索在国内已上市一年有余，能否请您为我们简单介绍下塞利尼索目前在真实世界的应用情况，以及《塞利尼索在血液系统疾病中的临床应用指导原则（2022年版）》的撰写初衷？

马军教授：塞利尼索作为XPO1抑制剂，是一个新靶点抗肿瘤药物，已被FDA和我国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于R/R MM的治疗。除此之外，现在有越来越多病例证明，塞利尼索在血液淋巴系统肿瘤中也具有良好的临床治疗价值。

国内已有数千例血液肿瘤患者在临床试验阶段和上市之初使用塞利尼索，为塞利尼索临床经验的积累做出了突出贡献。目前塞利尼索已在R/R MM、白血病、淋巴瘤等血液肿瘤中进行探索，也在MM中进行了真实世界和上市后的临床研究者研究，但直至如今，塞利尼索仅上市一年多，仍处于上市早期阶段，临床循证和经验尚少，因此希望能够对塞利尼索的使用进行规范。在此情况下，为了提高塞利尼索疗效、丰富循证医学证据、减少副作用和保证安全性，专家组成员基于塞利尼索国内的临床应用和高级别循证医学证据，组织撰写了《塞利尼索在血液系统疾病中的临床应用指导原则（2022年版）》，旨在为临床使用塞利尼索提供一份可参考的、可规范化治疗的共识，以进一步规范塞利尼索的使用，为推动我国淋巴瘤、MM及其他血液系统疾病的专科发展和规范化诊疗助力。

医脉通：作为《塞利尼索在血液系统疾病中的临床应用指导原则（2022年版）》的通讯作者和审阅专家之一，能否请您简单介绍下本次指导原则涉及到哪些内容？

马军教授：撰写《塞利尼索在血液系统疾病中的临床应用指导原则（2022年版）》的专家们结合丰富的临床试验，以及循证医学证据，围绕塞利尼索进行了完整的讲述，包括其化学结构、作用机制、药代动力学和药效学等数据，且在此部分可以看到塞利尼索与CYP3A4诱导剂、CYP2D6抑制剂、CYP2C8抑制剂、质子泵抑制剂、H2受体阻滞剂和地塞米松等药物联合使用并不影响塞利尼索的药代动力学数据，无需调整剂量。

《塞利尼索在血液系统疾病中的临床应用指导原则（2022年版）》中包括塞利尼索单药、联合治疗MM、急性髓系细胞白血病（AML）、外周T细胞淋巴瘤（PTCL）和NK/T细胞淋巴瘤（NKTL）、骨髓增生异常综合征（MDS）/骨髓纤维化（MF）等疾病的关键临床研究。根据研究者研究和真实世界研究等循证医学数据，指导临床使用塞利尼索进行单药或联合治疗，为患者提供良好的疗效和耐受性，为复发难治的晚期患者提供生存的希望，提高缓解率，延长生存。

虽然塞利尼索仅上市一年余，但已有数千例患者进入临床研究，开始临床治疗。如何应用塞利尼索这一新药，其可与何种药物联合使用，剂量应如何调整，剂量的推荐，以及副作用和不良事件的处理等细节尚不完全清楚，为了达到解决以上问题这一目标，建立了指导原则，以指导医生更好的在临床实践中使用塞利尼索。

医脉通：能否请您再深入谈谈《塞利尼索在血液系统疾病中的临床应用指导原则（2022年版）》有何亮点？

马军教授：新药在使用过程中，要注意其副作用问题，确保安全性。一个药物疗效和安全性兼备才可作为新药进行使用。《塞利尼索在血液系统疾病中的临床应用指导原则（2022年版）》的出版目的即是为了推动塞利尼索在血液系统、淋巴系统肿瘤中达到最好疗效，且减少副作用；其中的关键部分便是指导医生正确应用塞利尼索，以及处理副作用。因此，对于塞利尼索应用过程中的安全性问题，包括副作用的处理、药物联合、毒性问题等都需要一一做出回答。相信《塞利尼索在血液系统疾病中的临床应用指导原则（2022年版）》能进一步解决临床中塞利尼索该如何使用、在使用过程应关注哪些细节、出现相应的不良反应和副作用后应如何处理等方面的问题，为患者疗效、安全性和体验感带来提升。

在具体副作用处理方面，解决中性粒细胞减少等骨髓抑制所致的部分副作用对于血液医生而言挑战较小，可选用升白、升红、升血小板等药物，但仍需注意药物使用中的感染问题，包括免疫肺病、以及病毒、细菌和真菌所致的感染性肺炎。《塞利尼索在血液系统疾病中的临床应用指导原则（2022年版）》对此提供了详细、具有操作价值的建议，以进一步助力塞利尼索更好的应用于临床。

医脉通：《塞利尼索在血液系统疾病中的临床应用指导原则（2022年版）》的重磅发布，为进一步规范塞利尼索的临床使用意义重大。能否请您谈谈对塞利尼索在血液肿瘤领域应用的期望，您认为未来还有哪些值得探索的方向？

马军教授：在新药的应用过程中，亦要积累真实世界研究经验。新药需经过多年临床实践、研究者研究和真实世界研究，才可在临床中发挥更好的作用。塞利尼索于美国批准R/R MM和DLBCL的治疗，在中国获批用于R/R MM，在扩大其适应症的过程中，要注重疗效和安全性；在联合治疗过程中，要了解其与何种药物联合更为合适，联合何种药物副作用最小。塞利尼索在非适应症中进行探索时，应根据医师法，进行研究者研究、注册研究，通过伦理审查，与患者及其亲属充分沟通，并遵循非适应症的治疗要求，根据指南、共识、循证证据验证药物的安全性和疗效，旨在为治疗复发难治的血液系统疾病提供一把新武器。生命至上，生命高于一切，为了患者活得更长，达到更高的临床治愈，我们共同努力奋斗。

注：希维奥^®为塞利尼索商品名。2021年12月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了德琪医药的塞利尼索的新药上市申请，通过与地塞米松联用，治疗既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗难治的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）。

2020年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准塞利尼索治疗三线以上弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者；除此之外，塞利尼索还获得多国批准，用于治疗复发难治性DLBCL患者。

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参考文献：

1.中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会, 中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会. 塞利尼索在血液系统疾病中的临床应用指导原则（2022年版）. 白血病·淋巴瘤, 2023, 32(2) : 65-73.