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《安“医”乐业》是北京陈菊梅公益基金会与医脉通合作的人文案例收集项目。泌尿外科系列医师访谈将聚焦前列腺癌领域，基于真实存在的临床需求，探讨前列腺癌规范化诊疗路径及全病程管理对临床患者的重要意义，突出泌尿肿瘤医师精益求精的钻研精神和专业素养。

回顾往昔，转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的标准治疗在很长一段时间内以单独使用雄激素剥夺治疗（ADT）为基础，尽管患者病情可以得到控制与缓解，但几乎所有接受ADT治疗的ｍHSPC患者最终都会进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），生命面临更大威胁。随着新型内分泌治疗（NHT）的发展，研究发现，ADT联合化疗药物与NHT药物可进一步延长mHSPC患者的生存时间，提高患者生存率，mHSPC逐步进入联合治疗时代。本期我们有幸邀请到北京协和医院范欣荣教授进行访谈，为大家分享mHSPC治疗方案的发展历程，以及NHT的崛起为mHSPC临床决策带来的变化与新的挑战。

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从单纯去势到多样联合，NHT助力mHSPC三联疗法新突破

在中国，尽管医疗水平快速发展，但前列腺癌初诊患者中mHSPC患者比例却高达54％，远高于欧美人群。就此现象，范欣荣教授表示，大众对前列腺癌这一疾病的认知与重视程度尚有不足，加强前列腺癌早期筛查及预防工作力度势在必行。

前列腺癌具有雄激素依赖性。范欣荣教授表示，在既往临床实践中，去势治疗一直是mHSPC患者最主要的治疗方法。药物去势又称ADT治疗，即通过抑制睾酮分泌降低患者体内雄激素水平，从而达到抑制肿瘤生长的目的，传统ADT药物包括亮丙瑞林、曲普瑞林、戈舍瑞林等。虽然单纯ADT治疗对于缓解患者痛苦具有良好效果，但遗憾的是，这一治疗方案并不能显著延长患者生存期。

随着药物研究的更新以及医疗水平的进步，mHSPC治疗从单纯ADT治疗时代跨入了联合治疗时代。范欣荣教授表示，早在2015年左右，CHAARTED、STAMPEDE 等试验发现相比单纯ADT治疗，化疗药物多西他赛联合ADT治疗可显著改善高肿瘤负荷患者的总体预后，延长mHSPC患者生存期。此后，化疗联合ADT这一新的治疗方案进入临床，为高瘤负荷mHSPC患者争取到了更高的生存获益。

除了与化疗的联合，ADT联合NHT相关研究同样取得了丰硕的成果。恩扎卢胺、阿帕他胺、阿比特龙等NHT药物已被证实可显著延长mHSPC患者生存时间，ADT＋NHT联合方案已经成为mHSPC临床治疗中的得力武器。

随着药物组合疗法的持续深入探索，ADT＋NHT二联治疗进一步联合化疗的三联试验同样取得了积极结果。ARASENS及PEACE-1试验结果显示，与ADT联合多西他赛相比，ADT＋多西他赛＋NHT药物三联治疗可进一步延长患者生存，并延迟mHSPC患者进入CRPC的时间。基于最新研究成果，2022年新版CSCO 前列腺癌诊疗指南将“ADT＋NHT＋化疗“三联疗法正式纳入mHSPC治疗体系，再次优化了mHSPC联合治疗方案，开辟了前列腺癌患者三联疗法新纪元。

NHT药物正勃发，多重机制显英姿

范欣荣教授表示，在NHT药物尚未出生前，采用ADT或ADT联合一代雄激素受体阻断剂治疗的前列腺癌患者从mHSPC进入到CRPC的时间平均仅一年半左右，而随着NHT药物的应用，mHSPC患者进入CRPC的时间显著延长，几乎可达到3年以上，患者生存获益大大提高。

谈及NHT药物的亮眼表现，范欣荣教授指出，前列腺癌受雄激素驱动，而单纯ADT药物仅能阻断睾丸来源雄激素的产生，无法抑制垂体-肾上腺轴来源的雄激素及其衍生物的分泌，也不能阻断前列腺肿瘤细胞来源的雄激素生成，故而取得的治疗效果有限。NHT药物通过多重作用机制，能够更大限度地阻断多种来源的雄激素生成。例如醋酸阿比特龙是一种CYP17酶抑制剂，可以抑制肾上腺和肿瘤细胞的雄激素外合成；恩扎卢胺和阿帕他胺均是强效新型雄激素受体（AR）阻断剂，具备三重作用机制，不仅可以阻断雄激素与AR结合，还能通过抑制AR细胞核移位、核酸附着和转录，影响AR与DNA结合，阻止基因表达，抑制肿瘤细胞生长。

mHSPC治疗策略频出新，个体化诊疗再探索

治疗药物及治疗策略不断推陈出新，基于前列腺癌全程管理及精准治疗理念，为mHSPC患者制定个体化治疗方案成为前列腺癌临床医生新的诊疗方向。范欣荣教授表示，根据指南推荐，临床对于高转移负荷患者多采用阿比特龙联合ADT或化疗联合ADT方案，但在患者兼患有糖尿病等内分泌疾病的情况下，采用对内分泌系统影响较小的恩扎卢胺或阿帕他胺等雄激素受体阻断药物更能保障患者治疗效果；而对于高转移负荷患者一般不采用放射治疗，但患者若为寡转移，那么通过手术、放疗等局部措施处理有限病灶或可更大程度提高生存获益。

对于前列腺癌精准诊疗发展方向，范欣荣教授表示，在现行前列腺癌诊疗框架下，对患者进行更细致的划分有利于个体化临床决策的制定；而在治疗策略层出多变的背景下，对前列腺癌联合治疗方案的选择应用早日制定统一标准也是推动前列腺癌精准治疗的重要研究内容。

专家心语

范欣荣教授表示，NHT药物的出现使mHSPC治疗突破了单纯去势治疗模式，呈现出百舸争流、千帆竞渡的向荣景象，不仅为患者加固了生命屏障，也为前列腺癌临床医学传递了更大的希望。

特别鸣谢：北京安斯泰来医药有限公司