阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种罕见且致命的血液系统疾病，C5补体抑制剂（C5i）是国际指南推荐的标准治疗手段。但既往我国只能采取传统手段治疗PNH，患者长期存在溶血控制不佳、频繁输血等多重困境，临床需求亟待满足。

探索从未止步，COMMODORE系列研究不断为PNH领域带来惊喜。2023年欧洲血液学会年会（EHA）重磅公布了COMMODORE 2研究结果，可伐利单抗治疗组达到主要疗效终点，在复合终点溶血控制和输血依赖上非劣效于依库珠单抗，且患者生活质量获益更高。另外该药每4周1次的皮下注射大大提高了患者用药便利性，提示可伐利单抗有望为PNH患者带来更优选择。作为该研究国内中心负责人之一，江苏省人民医院何广胜教授在EHA现场见证了结果的公布，医脉通记者在会场特邀何广胜教授接受采访，解读相关研究并发表有关PHN治疗现状及研究进展的看法。

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医脉通：PNH是一种慢性、进行性血液系统罕见疾病，您深耕于血液领域，能否简要谈一谈中国PNH患者面临的治疗困境和诉求？

何广胜教授：阵发性睡眠性血红蛋白尿症，顾名思义，表现可能与间歇发作的尿液颜色异常相关，这种尿液异常本质上反映了红细胞的过度破坏。但临床实践中，许多患者无此典型表现。临床医生对PNH疾病的诊断和认识不足，主要体现在两个方面：PHN是罕见病，发病率较低；多数患者不表现为与睡眠明显相关的尿液异常。

目前，PNH治疗面临着诸多困境。针对PNH发病机制核心环节（补体的过度活化）而开发的补体抑制剂是PNH的一线治疗推荐。考虑到药物可及性、患者经济条件等，国内以传统支持治疗为主，譬如糖皮质激素、免疫抑制剂等。必要时辅助促进造血的雄激素药物，甚至直接通过输血改善患者的贫血状况。但这些药物或疗法疗效欠佳，患者的病情不能得到较好的控制，疾病不断向前进展，最终累及人体多个器官系统，引发一系列并发症。此外，长期输血会导致铁在体内过度沉积，铁沉积在肝脏、心脏、内分泌腺（例如垂体、胰岛）等会引起相应的器官损伤，造成患者生活质量下降，生存期缩短。另外值得注意的是，在临床实践中，许多PNH患者“年富却不力强”，无法继续正常参加工作和学习，生活、社交等均受到影响，加之罕见病群体被边缘化现象一直存在，PNH患者对新药的需求非常迫切。
总体而言，PHN患者的生存期低于正常人群，生活质量亟待提高。为改善PNH现状，我们急需能在国内迅速上市可及、靶向补体系统的创新药。

医脉通：新型C5补体抑制剂可伐利单抗在COMMODORE3研究中为中国PNH患者带来的惊喜。今年的EHA会场刚刚公布了COMMODORE2研究结果，您作为研究者之一，首先能否简要介绍一下该研究的主要内容和结果？

何广胜教授：COMMODORE 2是一项全球性、随机、开放标签、多中心III期试验，旨在对比可伐利单抗与依库珠单抗在未经C5i治疗的PNH患者中的疗效与安全性。

该研究纳入年龄≥18岁、体重≥40 kg、乳酸脱氢酶（LDH）≥正常上限（ULN）的2倍并且未曾接受过补体抑制剂治疗的PNH患者，共同主要疗效终点是5周至25周期间溶血控制患者比例（LDH≤1.5×ULN）和基线到25周期间输血避免患者比例。次要疗效终点是从基线到25周期间的突破性溶血和血红蛋白稳定以及25周时FACIT-疲劳自评量表的变化。开展该研究时，依库珠单抗已在国外获批，被认为是一种代表C5补体抑制剂的标准治疗方案，因此考虑选择该药作为对照药物，但当时该药在国内尚未可及，此类研究数据更显弥足珍贵。

在初步分析（截止日期为2022年11月16日）时，共有204名患者被随机分组（2：1）接受可伐利单抗治疗（n=135）和依库珠单抗治疗（n=69），两组患者中位年龄分别为36岁和38岁。中国作为全球重要的中心之一，受邀参加了本项研究，根据最终的数据，中国地区入组的患者占比39%。

可伐利单抗在溶血控制和避免输血的联合主要终点以及突破性溶血和血红蛋白稳定等次要疗效终点上均不劣于依库珠单抗。生活质量评估方面，两组患者的FACIT-疲劳量表评分均有临床意义上的改善，可伐利单抗组的改善程度更高。在补体活性控制方面，可伐利单抗组的终末补体活性完全抑制，游离C5水平基本保持稳定。在安全性方面，两组均未发生脑膜炎感染，安全性良好。

医脉通：我们注意到，可伐利单抗治疗组末端补体活性得到完全抑制，而且患者生活质量也明显提高。您对此如何解读？

何广胜教授：可伐利单抗取得令人满意的成果，主要得益于药物制备技术的改进。该药是一种新型单克隆再循环抗体，能维持自身血药浓度处于较稳定的水平。就生物学效应而言，稳定且适中的药物浓度使得补体蛋白质水平稳定下降，即终末补体活性被药物完全抑制，患者发生突破性溶血的可能性降低。另外，每月一次的用药频率也有助于提高便利性，增加患者的依从性。鉴于此，患者的溶血控制、贫血和突破性溶血都能得到改善。

PNH是补体介导的慢性血管内溶血，可能对人体多个系统及器官造成损伤，严重影响患者生活质量。从研究结果来看，可伐利单抗组FACIT-疲劳量表评分从36上升7.8分至近44分，基本达到正常人水平，这对改善目前我国PNH患者“年富却不力强”的局面意义不言而喻。

医脉通：据悉国家药品监督管理局已正式受理可伐利单抗在中国上市的申请，并给予可伐利单抗优先审评资格。在您看来，这款创新药物在国内上市后将为PNH领域带来怎样的意义？您对此有何感想？

何广胜教授：针对PHN治疗，既往国内只有一款补体抑制剂获批，但因种种局限性可及程度不甚理想，因此，可伐利单抗的出现为PNH患者带来了新的选择。未来随着国家在药物准入谈判、医保资格引入、医保资金支出和财政负担以及患者个人承担的药物费用等方面制定或更新相应政策，国内PNH患者治疗需求有望得到切实满足，国内PNH诊疗格局也有望改变。

该项III期临床试验在全球和中国市场同步进行，使得中国患者和全球患者同时享受到可伐利单抗带来的临床症状改善。在医药市场方面，中国患者基数较大，可以为临床试验提供丰富、关键的患者信息，有利于药物试验的顺利进行。中国临床研究越来越开放，得到了国际广泛的接纳和认可，国家鼓励更多创新药同步进入到中国市场，使中国患者能更早接触药物，并从中获益。

何广胜主任医师

江苏省人民医院南京医科大学第一附属医院

血液科副主任、造血功能衰竭症首席专家

徐州医科大学第二附属医院血液科首席专家

江苏省研究型医院学会贫血分会主任委员

Front Immunol编审, Cell Transplatation, Ann Hematol, Hematol审稿专家

《中国实用内科杂志》常务编委

国家卫健委本科生“规划教材-内科学”编委

中华医学奖二等奖

苏州大学“陈金荣生命科学英才奖”

百度学术统计（2017年底）被引用3568次，H指数26，G指数55