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嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法治疗复发/难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的总缓解率（ORR）可达52%-83%，但持续缓解率仅为30%-40%，CAR-T治疗后疾病进展的患者预后较差。

有研究表明，R/R LBCL患者接受异基因造血干细胞移植（allo-HCT）后3年无进展生存（PFS）率为36%-38%。关于CAR-T治疗失败后接受allo-HCT的疗效和安全性的数据有限。因此，CAR-T治疗失败的患者能否从allo-HCT中获益仍然未知。基于此，研究者开展了一项多中心回顾性研究，以评估R/R LBCL患者CAR-T治疗失败后接受allo-HCT治疗的疗效和安全性。

研究方法

研究纳入了在2013-2021年期间接受抗CD19 CAR-T治疗，随后接受allo-HCT的年龄≥18岁的R/R LBCL患者。主要终点为allo-HCT治疗后的总生存期（OS）和PFS。次要终点包括无移植物抗宿主病（GVHD）无复发生存期（GRFS）、非复发死亡率（NRM）以及进展/复发的发生率。

研究结果

患者临床特征

研究共纳入88例抗CD19 CAR-T治疗失败后接受allo-HCT的R/R LBCL患者。患者的临床特征如表1所示。接受allo-HCT时患者的中位年龄为54岁（范围，19-72岁），72%的患者为男性（63例），66%的患者为白种人（58例），59%的患者的组织学类型为原发弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，52例）。CAR-T治疗后35%（31例）的患者达到完全缓解（CR），36%（32例）的患者达到部分缓解（PR），28%（25例）的患者疾病稳定（SD）/疾病进展（PD）。CAR-T治疗与allo-HCT之间的中位间隔时间为255天（范围，63-753天）、中位治疗线数为1（范围，0-7）。接受allo-HCT时有51%（45例）的患者达到CR，25%（22例）的患者达到PR，24%（21例）的患者SD/PD。77%（68例）的患者使用低强度预处理方案，外周血是最常见的移植物来源（86%，76例）。最常见的供者类型是匹配的非亲缘供者（MUD）（39%），其次是单倍体相合供者（30%）和匹配的亲缘供者（MRD）（26%）。生存患者的中位随访时间为15个月（范围，1-72个月）。

表1

疗效分析

接受allo-HCT患者的中位OS、PFS、GRFS分别为21个月（95%CI：12-未达到[NR]）、10个月（95%CI：5.1-17）和5.7个月（95%CI：4.1-12）；1年OS率、PFS率、GRFS率、NRM以及进展/复发的发生率分别为59%（95%CI：49-72）（图1A）、45%（95%CI：35-57）（图1B）、39%（95%CI：29-51）（图1C）、22%（95%CI：15-33）（图1D）以及33%（95%CI：24-45）（图1D）。

图1

多变量分析

多变量分析结果（表2）显示，与较短OS相关的预测因素包括：CAR-T治疗和allo-HCT之间接受≥2线治疗（危险比[HR] 3.6，95%CI：1.00-13.1；P=0.02）、allo-HCT时达到PR（HR 4.32，95%CI：1.61-11.6；P=0.01）、西班牙裔（HR 3.6，95%CI：1.5-8.5；P=0.01）。与较短PFS相关的预测因素包括：allo-HCT时达到PR（HR 2.6，95%CI：1.3-5.4；P=0.03）、CAR-T治疗和allo-HCT之间接受≥2线治疗（HR 3.1，95%CI：1.1-8.5；P=0.02）。

CAR-T治疗和allo-HCT之间接受≥2线治疗（HR 17.0，95%CI：2.2-12.9；P＜0.001）、allo-HCT时达到PR（HR 4.0，95%CI：1.6-9.9；P=0.008）、西班牙裔（HR 2.51，95%CI：1.04-6.08；P=0.04）患者的NRM风险较高。接受低强度预处理方案患者的NRM风险较低（HR 0.25，95%CI：0.1-0.63；P=0.004）。

表2

安全性分析

最后一次随访时，有40例患者死亡。死亡原因包括：感染（14例，35%）、疾病进展（12例，30%）、呼吸衰竭（4例，10%）、GVHD（3例，7.5%）、肝窦阻塞综合征/肝小静脉闭塞性疾病（SOS/VOD）（2例，5%）、未知原因（2例，5%）、血栓性微血管病（1例，2.5%）、肺栓塞（1例，2.5%）以及局部麻醉剂的过敏反应（1例，2.5%）。

研究结论

CAR-T治疗失败后接受allo-HCT可使部分R/R LBCL患者获得持久缓解。但仍需要更多的长期随访数据来确认CAR-T治疗失败后allo-HCT的持续缓解率和治疗潜力。在接受allo-HCT时没有达到CR的患者以及CAR-T治疗和allo-HCT之间接受≥2线治疗的患者预后更差。根据本研究结果，CAR-T治疗失败后达到CR的符合移植条件的患者应考虑接受allo-HCT。

参考文献：

Joanna Zurko, Jeremy Ramdial, Mazyar Shadman, et al. Allogeneic transplant following CAR T-cell therapy for large B-cell lymphoma. Haematologica 2023 Jan 1. doi: 10.3324/haematol.2022.281242.