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帕博利珠单抗用于复发难治性经典霍奇金淋巴瘤患者ASCT后的巩固治疗¹

自体干细胞移植（ASCT）是对挽救化疗有反应的复发/难治性（RR）经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的标准治疗。然而，ASCT后复发仍然是治疗失败的常见原因，且此类患者预后不良。由于cHL特别易受程序性死亡受体-1（PD-1）阻断的影响，因此在ASCT后给予PD-1抗体作为巩固治疗可改善ASCT结局。

此研究在ASCT后对RR cHL患者进行了帕博利珠单抗的2期研究，假设它可以将ASCT后18个月的无进展生存期（PFS）（主要终点）从60％提高到80％。在ASCT出院后21天内开始，每3周静脉输注200mg帕博利珠单抗至多8个周期。

研究共入组30名患者。中位年龄为33岁，90％的患者根据临床标准评估为高风险。77%的患者完成了所有（8个周期）的治疗。治疗毒性可控，30％的患者出现1-3级或更高级别的不良事件（AE），40％的患者出现1-2级或更高级别的免疫相关AE。2名患者在12个月时完全缓解，随后失访。 28名可评估患者的18个月PFS为82％（达到主要终点），18个月总生存率（OS）为100％。

总之，帕博利珠单抗成功用于RR cHL患者ASCT后的巩固治疗，并在高风险患者中获得了有希望的PFS。

isatuximab联合泊马度胺/地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤²

这项1b期研究在复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中评估了Isatuximab与泊马度胺/地塞米松的联合方案。

研究招募了既往接受过≥2种MM治疗（包括来那度胺和蛋白酶抑制剂）的骨髓瘤患者，予以Isatuximab 5、10或20mg/kg（每周一次[QW]，连续4周，后改为2周一次[Q2W]），泊马度胺 4mg（第1-21天）和地塞米松 40mg（QW），28天为一疗程，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要目的是明确Isatuximab在这种联合方案中的推荐剂量。次要目的是评估药代动力学、免疫原性以及疗效。

共有45位患者接受Isatuximab治疗（5mg组 8人、10mg组 31人、20mg组6人）。患者中位既往治疗线数为3； 91%的患者最后一次治疗效果不佳，82%的患者为来那度胺难治性，84%为蛋白酶体抑制剂难治性。

中位治疗持续时间为9.6个月；19位（42%）患者仍在继续治疗。ORR为62%，中位缓解持续时间为18.7个月，中位PFS为17.6个月。最常见的AE有疲劳（62%）、上呼吸道感染（42%）、输液反应（42%）和呼吸困难（40%）。最常见的≥3级治疗相关的AE是肺炎（n=8，17.8%）。常见血液检测异常有淋巴细胞减少（98%）、白细胞减少（98%）、贫血（98%）、中性粒细胞减少（ 93%）和血小板减少（84%）。

综上所述，本研究结果表明，Isatuximab与泊马度胺/地塞米松的联合方案在RRMM患者中具有临床治疗潜力，且安全性可控。后续研究中Isatuximab的剂量应选择10mg/kg（QW/Q2W ）。

维生素K拮抗剂会损害骨髓微环境和造血功能³

64年来，维生素K拮抗剂（VKA）已被 1%的世界人口用于预防或治疗血栓栓塞事件。接受VKA治疗的患者可能出现成骨细胞功能受损和骨质疏松症。

考虑到造血干细胞（HSC）稳态需要骨髓微环境（BMM）中的细胞（如间充质干细胞（MSC）、巨噬细胞）以及细胞外基质等其他因素的参与，研究者通过BMM探讨了VKA对造血功能的潜在影响。

研究通过多种移植和体外实验发现，VKA可改变骨生理参数，并将功能性HSC减少8倍。 VKA对HSC没有直接毒性。华法林通过减少巨噬细胞的与HSC上整联蛋白β3结合的功能性骨膜蛋白的分泌而损害小鼠造血功能。维生素K拮抗作用会损害人HSC的增值，与白细胞计数的适度减少和MDS有关。

总而言之，本研究表明VKA可通过损伤BMM和骨膜蛋白-整合素β3信号轴，进而损害HSC功能，而且VKA治疗可能与MDS风险增高相关。

步行速度和握力可预测老年血液恶性肿瘤患者的临床结局⁴

本研究旨在评估步行速度和握力是否能预测血液恶性肿瘤老年患者的临床结局。研究共招募了448名≥75岁的患者，并对在当地机构随访≥6个月的314名患者中的一部分进行了计划外医院或急诊科（ED）就诊的评估。使用Cox比例风险模型计算生存率的风险比（HR）和95％置信区间（CI），并使用逻辑回归计算医院或ED就诊的比值比（OR）。

患者平均年龄为79.7（±4.0标准差）岁。在调整年龄、性别、Charlson合并症指数、认知、治疗强度和癌症侵袭性/类型后，步行速度每下降0.1 m / s都与更高的死亡率（HR，1.20；95％CI，1.12-1.29）、非计划住院率（OR，1.33；95％CI，1.16-1.51）和ED就诊率（OR，1.34；95％CI，1.17-1.53）相关。在ECOG评分为0或1的患者中，握力每下降5kg都与生存率降低有关（调整后的HR，1.24；95％CI，1.07-1.43），但与住院率或ED就诊率无关。

总之，步行速度是一种容易获得的“生命体征”，能够准确识别虚弱，并预测老年血液恶性肿瘤患者的结局，而不依赖于体能状态。

参考文献：

1.Philippe Armand, Yi-Bin Chen, et al. PD-1blockade with pembrolizumab for classical Hodgkin lymphoma after autologousstem cell transplantation. Blood 2019 134:22-29; doi:https://doi.org/10.1182/blood.2019000215

2. Joseph Mikhael, Paul Richardson, et al. Aphase 1b study of isatuximab plus pomalidomide/dexamethasone inrelapsed/refractory multiple myeloma. Blood 2019 134:123-133; doi:https://doi.org/10.1182/blood-2019-02-895193

3. Divij Verma, Rahul Kumar, et al. Vitamin Kantagonism impairs the bone marrow microenvironment and hematopoiesis. Blood2019 134:227-238; doi: https://doi.org/10.1182/blood.2018874214

4. Michael A. Liu, Clark DuMontier, et al. Gait speed, grip strength, and clinical outcomes in older patients with hematologic malignancies. Blood 2019 134:374-382; doi: https://doi.org/10.1182/blood.2019000758