导读

一年一度的全球泌尿外科界盛会——美国泌尿外科协会（AUA）年会于当地时间4月28日至5月1日在美国芝加哥盛大召开。作为世界上最大、最具影响力的泌尿外科学术会议，AUA年会汇聚了世界各地泌尿领域的开拓性研究、新指南及泌尿医学最新进展。在全体大会中，一项III期临床试验探讨了恩扎卢胺联合亮丙瑞林对于高危生化复发的非转移性激素敏感性前列腺癌患者的疗效和安全性，医脉通整理如下。

摘要号：LBA02-09

标题：EMBARK: A PHASE 3 RANDOMIZED STUDY OF ENZALUTAMIDE OR PLACEBO PLUS LEUPROLIDE ACETATE AND ENZALUTAMIDE MONOTHERAPY IN HIGH-RISK BIOCHEMICALLY RECURRENT PROSTATE CANCER

第一作者：Neal D. Shore

研究背景

在前列腺癌患者接受确定性治疗后，约20%~50%的患者会在十年内经历以前列腺特异性抗原（PSA）升高为特征的生化复发（BCR）。鉴于新型内分泌疗法联合雄激素剥夺疗法（ADT）可改善转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的生存率，本研究旨在评估早期使用恩扎卢胺联合醋酸亮丙瑞林（LA）或恩扎卢胺单药治疗对于高危BCR的非转移性激素敏感性前列腺癌（nmHSPC）患者的有效性和安全性。

研究设计

EMBARK（NCT02319837）是一项III期随机对照研究，研究对象为局部治疗后高危BCR的nmHSPC患者。患者按1:1:1的比例随机接受恩扎卢胺（160 mg/d）+LA（双盲，22.5 mg，每12周1次）或安慰剂+LA（双盲）或恩扎卢胺单药（开放标签）治疗。若36周时PSA降至<0.2 ng/mL则停止治疗继续监测，若根治性前列腺切除术（RP）后患者PSA≥2 ng/mL（无RP患者PSA≥5 ng/mL时）则重启治疗。主要研究终点为由盲法独立中心审查评估的恩扎卢胺+LA vs 安慰剂+LA的无转移生存期（MFS）。关键次要终点为恩扎卢胺单药 vs 安慰剂+LA的MFS以及三组患者的至PSA进展时间、至新型抗肿瘤治疗时间和总生存期（OS），其他次要终点为安全性。

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研究结果

共1068例患者入组，分别接受恩扎卢胺+LA（n=355）、安慰剂+LA（n=358）及恩扎卢胺单药（n=355）治疗。主要研究终点结果显示，与安慰剂+LA相比，接受恩扎卢胺+LA治疗的高危BCR患者发生转移或死亡风险显著降低58%（HR：0.42；95%CI 0.30-0.61；P<0. 0001），其MFS的改善具有统计学意义和临床意义。

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此外，研究者在预先设定的亚组中也观察到了与主要研究终点一致的治疗效果。具体而言，与安慰剂+LA相比，恩扎卢胺单药可降低37%的转移或死亡风险（HR：0.63；95%CI 0.46-0.87；P=0.0049），达到其MFS终点。

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与安慰剂+LA相比，恩扎卢胺+LA和恩扎卢胺单药治疗可使患者的至PSA进展风险分别降低93%（HR：0.07；95%CI 0.03-0.14；P<0.0001）和67%（HR：0.33；95%CI，0.23-0.49；P<0.0001），患者的至新型抗肿瘤治疗的进展风险分别降低64%（HR：0.36；95%CI 0.26-0.49；P<0.0001）和46%（HR：0.54；95%CI 0.41-0.71；P<0.0001）。

次要终点.png

此外，恩扎卢胺+LA组中期OS显示出积极趋势，但数据尚未成熟，研究者将对试验中的患者继续随访以进行最终OS分析。

安全性结果表明，恩扎卢胺+LA未出现新的安全信号，接受恩扎卢胺+LA的患者最常见的不良事件是疲劳、潮热和关节疼痛。

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结论

综上，在高危BCR患者中，与安慰剂+LA相比，恩扎卢胺联合疗法或单药治疗均能大大改善患者的MFS，同时患者的至PSA进展时间及至新型抗肿瘤治疗时间显著延长。该试验的详细结果将提交同行评议和监管部门审核，有望在未来改写这一类前列腺癌患者的治疗格局。

参考资料：

https://www.auajournals.org/toc/juro/209/Supplement+4