多发性骨髓瘤（MM）是第二常见的血液肿瘤，其特征是恶性浆细胞在骨髓中聚积。FDA批准两种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞产品ide-cel和cilta-cel后，CAR-T细胞疗法已成为复发难治性MM的标准治疗。

Kappa（κ）骨髓瘤抗原（KMA）是一种在Kappa轻链限制性多发性骨髓瘤（κMM）患者的恶性浆细胞上表达的细胞表面抗原，KMA在正常浆细胞和造血干细胞上不表达，这使其成为MM CAR-T细胞治疗的一个有吸引力和潜在的靶抗原。澳大利亚研究者设计了靶向KMA CAR-T细胞，并在MM的临床前模型中进行测试。

研究结果

研究者成功制备了靶向KMA CAR-T细胞，该细胞具有高且稳定的CAR表达和以记忆性T细胞为主的表型。CAR-T细胞选择性地杀死表达KMA的肿瘤细胞系，并在识别目标后分泌γ干扰素。此外，单剂量的靶向KMA CAR-T细胞在异种移植小鼠模型中显示出强大的抗肿瘤活性，接受5e6 CAR-T细胞治疗的所有小鼠在治疗后100天均存活，循环CAR-T细胞持续存在，且无疾病证据。

研究结论

靶向KMA CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤是一种新的有效的治疗方法，即将进入Ⅰ期临床试验。