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导读

晚期非透明细胞肾癌（nccRCC）的治疗是泌尿外科临床所面临的一个大难题，暂未探索出标准的治疗方案。近日，J Immunother Cancer期刊发布了1项II期研究结果，其评估了纳武利尤单抗（N）单药治疗及挽救性N+伊匹木单抗（I）治疗对nccRCC的疗效和安全性以及PD-L1表达的预测价值，小编整理如下，以飨读者。

研究背景

尽管有几种基于抗PD-1的免疫疗法被批准用于晚期透明细胞肾癌（ccRCC）患者，但在nccRCC患者的免疫治疗领域却未有较大进展。HCRN GU16-260队列A探索了N单免治疗与N+I双免疫挽救治疗在转移性ccRCC患者中的疗效和毒性，显示在治疗的前48周内客观缓解率（ORR）达到34.6%，其中按IMDC危险分层为低危组的患者ORR为57%，ORR和1年无进展生存期（PFS）与PD-L1表达的增加呈正相关。N单免治疗出现疾病进展再接受N+I双免疫挽救治疗的患者ORR为11.4%。暂未有研究评估N单免治疗及N+I双免疫挽救治疗对于nccRCC患者的疗效和毒性，以及PD-L1表达和疗效之间的关系。为填补这些空白，研究者开启了这项HCRN GU16-260队列B研究（NCT03117309）。

研究设计

符合条件的初治nccRCC患者接受N单免治疗，直到出现疾病进展（PD）、毒性反应或完成96周治疗（A部分）。如果患者在任何时候出现PD或48周内疾病稳定（SD）的患者可以接受N+I双免疫挽救治疗（B部分）。A部分的主要研究终点为基于疗效评价标准（RECIST1.1）评估的ORR，基线PD-L1评分（分为0%、1-5%、5-20%和＞20%）被用于B部分的疗效分析。

研究结果

共35例nccRCC患者入组，其中乳头状、嫌色细胞、未分类nccRCC分别有19例（54%）、6例（17%）及10例（29%）。中位随访22.9个月，35例患者中ORR为14.3（95%CI 4.8-30.3）%，其中完全缓解（CR）2例，部分缓解（PR）3例。按组织学分类，乳头状肾癌患者的ORR仅为5%（1/19），嫌色细胞肾癌患者的ORR为17%（1/6），未分类肾癌患者的ORR为30%（3/10）。9例（26%）肉瘤样改变患者中有3例（33%）达到PR/CR。

表1 按组织学和PD-L1表达分类的ORR结果

按组织学和PD-L1表达分类的ORR结果.png

PD-L1评分<5%、≥5%或未测量的患者，ORR分别为0/18（0%）、3/11（27%）和2/6（33%）。中位PFS为4.0（95%CI 2.7-4.3）个月。5例达到ORR的患者中有2例出现了PD。

共32例患者符合B部分研究的条件，但由于2/3级毒性反应、未进行重复活检和其他原因，最终17例患者接受N+I双免疫挽救治疗。仅有1例（6%）未分类、没有肉瘤样改变的nccRCC患者达到PR。

瀑布图.png

图1 按组织学（A）和PD-L1表达（B）分类的最大肿瘤缩小率瀑布图

有20%（7/35）的接受N单免治疗的患者出现了≥3级的治疗相关不良事件（TRAE），有41%（7/17）的接受N+I双免疫挽救治疗的患者发生5级TRAE。

研究结论

这一研究结果表明，纳武利尤单抗单免一线治疗在nccRCC中的疗效有限，缓解主要见于肉瘤样和未分化类型，且在17例接受序贯纳武利尤单抗联合伊匹木单抗挽救治疗的患者中，仅有1例达到部分缓解。该治疗方案的疗效与肿瘤PD-L1表达相关，毒性反应与既往研究研究一致。

参考文献：

Atkins MB, Jegede OA, Haas NB, et al. Phase II study of nivolumab and salvage nivolumab/ipilimumab in treatment-naïve patients with advanced non-clear cell renal cell carcinoma (HCRN GU16-260-Cohort B). J Immunother Cancer. 2023;11(3):e004780.