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慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL；后文作为CLL一并研究），清除微小残留病变（MRD）逐渐成为治疗目标的重中之重。清除CLL患者体内的MRD可明显延长患者的无进展生存期和总生存期。大约50%的化疗后患者仍然存在残留病变，虽然，目前的标准治疗是为了严密监测无后续治疗的患者,但研究者们一直致力于研究不同的巩固治疗方案，旨在将非完全缓解转变MRD阴性缓解。

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抗-CD52抗体-阿伦单抗的评估试验首次证实了巩固疗法的可行性，该药可提高缓解率和延长无进展生存期，但感染发病率和死亡率较高。目前，研究者致力于研究较低毒性的巩固疗法，比如来那度胺和抗-CD20抗体。

针对这个出发点，Shadman及其同事研究的一种新型疗法——托西莫单抗放射免疫疗法（RIT）作为CLL的巩固治疗引起了特殊关注。在一项滤泡淋巴瘤的随机研究中，RIT对其首次缓解的巩固可改善微小残留病变患者的缓解情况，并且可延长其无进展生存期。一项早期CLL研究评估了RIT作为大量预治疗后患者的巩固疗法的可行性，研究表明了其可产生低缓解率（7%）和可导致严重骨髓毒性的频发。这些消极的研究结果可能与大量化疗难治性患者被纳入此研究有关。

在这项报告中，Shadman及其同事猜想RIT用于较少量预治疗后的患者，换句话说就是在初级化疗后首次产生完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的患者，的确会产生更好的总缓解率和较低的毒性反应发生率。整体上，发生首次OR（n=4）和PR（n=12）的16名CLL患者接受了托西莫单抗作为巩固疗法。令人激励的是，所有的CR患者维持了他们的缓解状态，8名PR患者（67%）提高了缓解率。在接受RIT之前MRD阳性的12名患者中，4名患者的MRD转变为阴性。但不幸的是，由于低收益和制造商中止了托西莫单抗的生产，所以研究被提前终止。

因此，假若我们回顾下该研究及其影响，我们应该问问自己，这个治疗方法的缺点是什么？由于微小肿瘤细胞相邻的正常造血细胞会受到照射，因此会导致较大的严重骨髓抑制风险，所以滤泡淋巴瘤的RIT通常会排除>25%发生相关骨髓病变的患者。

当前的这项研究同样将25%的残留骨髓病变的CLL患者排除在外。然而，对广泛性浸润性疾病如CLL进行形态学评估，本质上要比局灶性浸润性疾病如滤泡淋巴瘤更加困难。然而，利用抗-CD20染色免疫化学疗法诱导利妥昔单抗治疗可能不可靠。因此，在某些病例中，骨髓浸润度可能确实被低估了。

由此而论，骨髓移植成为主要的毒性反应并不足为奇，同时，81%的患者发生3-4级中性粒细胞减少症，50%发生了3-4级血小板减少症。然而令人更加担忧的是，在接受RIT巩固治疗之后的17和20个月时，16名患者中的2名随后发生了脊髓发育不良（MDS）；除了RIT巩固疗法之后接受氟达拉滨治疗的患者之外，其余患者未接受后续化疗。

考虑到纳入研究的患者较少，MDS率看似高于约5%随后接受氟达拉滨联合疗法的患者。评估RIT治疗CLL 疗效的后续研究将会严密监测这些患者的MDS风险。

然而，目前有效治疗CLL的靶向药物如BTK抑制剂依鲁替尼的研发与批准正在快速发展。同时，此类药物抑制了CLL，并且相关毒性率较低，但极少地会引起完全缓解（CR），从而限制了大多数患者终身使用同类药物作为抑制疗法。此类药物同样有效，并且可能较低廉。请记住一点，在不远的将来，像RIT 巩固疗法这样的清除MRD治疗方案很可能再次光临。

医脉通编译自：A novel way to consolidate incomplete responses in chronic lymphocytic leukemia /small lymphocytic lymphoma.Leukemia & Lymphoma.2015