嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法通过对人体自体T细胞进行工程化改造，使T细胞可以特异性靶向清除肿瘤细胞，从而达到精准治疗肿瘤的目的，在多种血液肿瘤的临床治疗中取得突破性进展。全球已有多种商业化CAR-T产品获批上市，且CAR-T疗法已获国内外多项权威指南重磅推荐。同时，随着CAR-T疗法在血液肿瘤治疗中的使用率逐步上升，临床上也发现了包括对肿瘤识别特异性不强、安全性不高、CAR-T在体内的持久性较差等问题亟需解决。

伊基奥仑赛注射液作为新型全人源靶向BCMA CAR-T疗法，其用于复发难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的良好疗效（FUMANBA-1研究结果更新）已于2023年ASCO和EHA公布。值此之际，医脉通特邀中国医学科学院血液病医院邱录贵教授、徐州医科大学附属医院徐开林教授、浙江大学医学院附属第一医院金洁教授和四川大学华西医院牛挺教授，从国内外权威指南对CAR-T的推荐、FUMANBA-1研究等方面进行探讨，以飨读者。

解析指南，盘点2023NCCN、CSCO指南推荐

CAR-T治疗淋巴瘤、MM获指南重磅推荐

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邱录贵教授

中国医学科学院血液病医院

近年来，免疫治疗是MM治疗进展中最迅速的领域之一，CAR-T疗法为淋巴瘤和MM患者患者带来了更佳的缓解率和生存希望。

在2023年第2版NCCN-B细胞淋巴瘤临床实践指南中，对于疾病＜12个月复发、原发难治性或无移植意向的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的二线治疗、三线及后续治疗，优先推荐CAR-T细胞疗法。对于滤泡性淋巴瘤（FL）的三线及后线治疗、边缘区淋巴瘤（MZL）的三线及后线治疗，NCCN指南均优先推荐CAR-T细胞疗法。在2023年第3版NCCN- MM临床实践指南中，首次将CAR-T治疗作为R/R MM患者的治疗建议。NCCN指南作为全球肿瘤临床实践最为广泛的指南之一，也是我国肿瘤诊疗的主要参考指南之一，本次更新也是对CAR-T细胞疗法在R/R MM领域中疗效的肯定。

在2023年CSCO淋巴瘤诊疗指南中，对于符合移植条件的原发难治或一线治疗后12个月内复发，以及不符合移植条件的≥2次复发/进展的DLBCL患者，I级推荐CAR-T治疗。对于不符合移植条件的初次复发/进展患者，II级推荐CAR-T治疗。此外，指南还推荐R/R FL、R/R 套细胞淋巴瘤（MCL）等使用CAR-T进行治疗。在2022年CSCO恶性血液病诊疗指南中，I级推荐复发MM患者参与CAR-T临床试验。CSCO指南基于循证医学证据、兼顾诊疗产品的可及性、吸收精准医学新进展，从而制定出中国常见肿瘤的诊断和治疗指南，更适合我国的临床实际，有助于在临床实践中参考使用。2022年CSCO指南首次在MM领域对于CAR-T临床试验的新增推荐，是对CAR-T在进入MM治疗领域的有效性及安全性探索的肯定。伊基奥仑赛作为全人源BCMA CAR-T疗法，显示出卓越的疗效，有助于R/R MM患者实现深度持久缓解，延长高质量生存，期望伊基奥仑赛临床试验取得新进展，惠及更多中国MM患者。

探索前沿，解读2023年EHA新进展

FUMANBA-1研究更新，伊基奥仑赛为R/R MM患者带来深度持久缓解

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徐开林教授

徐州医科大学附属医院

CAR-T的出现对于MM、淋巴瘤、白血病等血液肿瘤的治疗是一个里程碑式事件，其疗效在复发难治病例中得到充分体现。在骨髓瘤中，无论是鼠源或全人源CAR-T产品，临床疗效均较好。若CAR为鼠源，其宿主抗CAR免疫原性较高，全人源CAR-T优势体现于技术层面，其抗药物抗体（ADA）发生率降低，能提高CAR-T的近期、远期疗效和CAR-T在体内的存续时间。

2023年ASCO和EHA大会先后公布了新型全人源 BCMA CAR-T 伊基奥仑赛用于R/R MM患者的1b/2期研究（FUMANBA-1研究）的更新结果。研究结果显示，中位随访13.8 个月，101例患者疗效可评估，总缓解率（ORR）达96%，其中达到≥完全缓解（CR）的患者比例为74.3%。中位缓解持续时间（DOR）和中位无进展生存（PFS）仍未达到。12个月PFS率为78.8%。对于既往未接受过 BCMA CAR-T疗法的患者（N=89），ORR为98.9%，其中78.7%≥CR。对于既往接受过BCMA CAR-T疗法的患者，ORR为75%。95%患者获得微小残留病（MRD）阴性，所有达到CR/严格意义的完全缓解（sCR）的患者均为MRD阴性。此外，82.4%患者MRD在12个月内持续阴性。自FUMANBA-1研究结果于第64届ASH会议上发表以来，未发生新的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）事件。

综上，在13.8个月的较长中位随访中，伊基仑赛注射液在R/R MM患者中取得了深度和持久的缓解。此外，既往接受过动物源BCMA CAR-T细胞疗法并获得sCR的患者在18个月内一直保持sCR。伊基仑赛注射液表现出良好的安全性，在更长时间的随访中未观察到新的风险。

紧密相连，探究指南推荐对临床应用的意义

指南对CAR-T的推荐，助力临床实践实际应用

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金洁教授

浙江大学医学院附属第一医院

国外权威临床实践指南NCCN指南基于广泛的全球临床实践、最新研究进展和临床试验结果等，助力临床医生在临床实践中及时获取最新的肿瘤预防、诊断和治疗方法，从而取得更佳的疗效；国内权威临床实践指南CSCO指南立足于中国临床实践，兼顾地区发展差异、药物和诊疗手段的可及性和肿瘤治疗的社会价值。基于国内外临床研究成果及专家意见确定推荐方案，以便临床医生在临床实践中参考使用。

CAR-T作为新兴免疫疗法之一，基于区别传统疗法的创新机制及丰富优秀的临床试验数据，获得了B细胞淋巴瘤多个亚型的推荐，随着研究者们的不断深入，CAR-T治疗MM也日趋成熟，获得了指南对于CAR-T临床试验的新增推荐，对于指导临床实践实际应用有着一定参考价值。

细胞治疗开启了免疫疗法的新时代，自2017年首个CAR-T产品获批以来，多款免疫细胞疗法已在全球陆续获批上市。在中国，CAR-T临床试验的适应症已从B细胞淋巴瘤领域拓展至MM、T细胞淋巴瘤和白血病等多个领域，其中在MM领域，伊基奥仑赛凭借着独特的作用机制及优异的临床试验数据脱颖而出，作为全人源靶向BCMA CAR-T疗法，期待伊基奥仑赛早日上市，助力改善临床中多线MM治疗选择受限的局面。

未来可期，助力血液肿瘤进入CAR-T治疗时代

技术创新、适应症拓展、CAR-T研发仍不间断

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牛挺教授

四川大学华西医院

随着越来越多临床研究对CAR-T展开探索，以及多种商业化CAR-T进入到临床，血液肿瘤治疗正逐步迈向细胞治疗时代，与此同时，大多数临床专家或已深切体会到CAR-T疗法为血液肿瘤患者带来的生存获益，因此可及药物如何排兵布阵，好药如何优用、药物治疗线数能否前移等问题，成为了当下热门的探索方向。拓展CAR-T疗法的适应症范围及应用人群，将惠及更多患者。

新药联合方案是未来CAR-T疗法发展的方向之一，“1+1大于2”，联合用药或可进一步提升疗效、延长患者缓解时间。CAR-T与各类型新药进行联合，桥接造血干细胞移植等方式为临床提供了更多治疗选择，亦为患者带来了更多希望。此外，通过技术创新、结构优化等，有望在提升临床疗效的同时，使其安全性进一步提高。双靶点CAR-T技术有望克服靶点逃逸等相关问题，带来可观疗效，相信未来CAR-T细胞治疗的应用将大有可为！

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徐开林教授

徐州医科大学附属医院

CAR-T最大优势在于其可为患者带来更深的靶向治疗缓解深度。当CAR-T所带来的缓解深度越深，能够达到CR甚至sCR的患者，其PFS和总生存（OS）亦会更长，远期疗效更好。FUMANBA-1研究显示，接受伊基奥仑赛治疗患者的1年PFS率为78.8%，接受伊基奥仑赛治疗并达到≥CR状态患者1年PFS率为89.5%，接受伊基奥仑赛治疗并达到MRD阴性状态患者1年PFS率为100%。由此可见，CAR-T在未来的应用前景广阔。