复发、原发难治以及异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发与急性髓系白血病（AML）不良预后相关。靶向CD19的嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法彻底改变了急性淋巴细胞白血病（ALL）的预后。但在AML中，鉴定合适的CAR-T疗法靶抗原更具有挑战性。已有研究表明，伴t(8;21)(q22;q22.1）的AML的CD19抗原表达异常。2023年EHA大会上，有研究者报道了靶向CD19的CAR-T疗法在伴t(8;21)的复发/难治性（R/R）AML患者中的疗效结果。

研究方法

该研究是II期临床试验（NCT02772198）的一部分。淋巴细胞清除方案包括氟达拉滨和环磷酰胺。CAR-T细胞输注剂量为1×10⁶/kg。在治疗的第28天通过骨髓穿刺评估缓解情况。

研究结果

该研究纳入了6例伴t(8;21)且CD19表达异常的R/R AML患者，其中5例成人，1例儿童。1例患者为复杂核型。所有患者分子检测结果提示，CKIT、NPM1、IDH1、IDH2和CBPa阴性。1例患者同时存在FLT3-ITD和FLT3-TKD突变。既往接受化疗的中位线数为4（范围：3-8）。在CAR-T细胞输注前，4例患者在allo-HSCT后5-18个月内，出现了化疗耐药性复发（表1）。

表1

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所有患者均出现了1-3级细胞因子释放综合征（CRS）并接受了支持治疗，3/6例患者接受了托珠单抗和/或地塞米松静注。2/6例患者出现了免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）并接受了类固醇治疗（表2）。第28天骨穿结果表明，4/6例患者为完全供者嵌合状态（FDC），骨髓造血正常且没有原始细胞增多，不再伴有t(8;21)易位，且达到了临床和细胞遗传学的完全缓解（CR），而2/6例原发难治性AML患者则没有缓解。第2例未达到缓解患者是一例71岁的女性，她患有难治性AML，在接受allo-HSCT后的3个月内复发，在接受CAR-T治疗后1个月因疾病进展死亡。

表2

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在4例缓解患者中，第1例在14个月时仍处于CR，但随后死于中枢神经系统的出血事件；第2例患者在第120天失去了分子缓解，并接受了第2次匹配无关供者（MUD）的allo-HSCT，死于严重败血症；第3例患者在CAR-T细胞输注后2个月，接受了第2次MUD的allo-HSCT，处于CR状态；移植后6个月，第3例患者再次复发，接受了阿扎胞苷联合维奈克拉治疗，在11个月内达到CR，但随后复发并死亡；第4例患者为10岁男孩，为早期耐药性的髓外复发，接受CAR-T细胞输注后达到了3个月的分子学CR，随后复发并死亡（图1）。

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图1

研究结论

该研究证实了靶向CD19的CAR-T疗法在伴t(8;21)且CD19异常表达的R/R AML患者中是安全可行的，但缓解期短暂，患者应该接受第2次移植或其他抗白血病治疗。