非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种起源于淋巴结或淋巴组织的恶性肿瘤，表现为无痛性、进行性淋巴结肿大或局部肿块，约占所有恶性淋巴瘤的90%^[1]。该疾病具有病情发展快、死亡率较高的特点，严重影响患者的生命安全^[2]。弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是NHL中最常见的亚型，占比约为25%-50%；目前临床上主要采用R-CHOP（环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、泼尼松）为主的联合免疫化疗方案进行一线治疗，但约30%～40%的患者经治疗后复发，并可能进展为难治性疾病^[3]。目前复发/难治性（R/R）DLBCL的有效治疗方案仍在不断探索中。

近年来，随着淋巴瘤治疗领域的快速发展，不断涌现出针对R/R NHL的新药和疗法。2022年12月，国家药品监督管理局（NMPA）正式受理中国全自主研发的靶向CD19 CAR-T细胞治疗产品纳基奥仑赛注射液（CNCT19细胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel Injection）关于治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病的新药上市申请（NDA），并纳入优先审评，纳基奥仑赛将成为中国白血病治疗领域首个获批上市的CAR-T产品！目前有关纳基奥仑赛治疗复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的临床试验也在开展中。

不负众望的是，纳基奥仑赛这一中国原研产品日前已经在参加临床试验的R/R DLBCL患者中展现出良好的疗效和安全性！本期医脉通将为您讲述纳基奥仑赛带领难治性DLBCL患者拥抱长生存的动人故事，并特别邀请河南省肿瘤医院周可树教授和合源生物CEO吕璐璐博士进行精彩点评。

雨过天晴，
CAR-T让难治性DLBCL患者摆脱疾病阴霾

世事难料，一位中年男性患者在2013年突然被确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤-非特指型（DLBCL-NOS）。DLBCL是一种来源于成熟B细胞的侵袭性肿瘤，病情进展快并且死亡率较高，而这位患者还伴有MYC、BCL2双表达等不良预后因素；这些因素通常导致预后很差，疾病极易发生进展^[3]。

自2014年1月起，患者根据临床指南推荐使用以CHOP为基础的方案治疗3个月获得部分缓解；随后患者应用含铂类的DICE化疗方案治疗，并于2014年7月进行自体造血干细胞移植。本以为疾病终于能得到有效的控制直至治愈，却不曾想疾病在5年后依然复发；2019年10月，患者先后转换三种不同的含CD20靶向药物的免疫化疗方案但疗效依然不佳，并在入组前出现疾病快速进展的情况，临床诊断为自体移植后复发/难治性DLBCL。

患者一直以来积极治疗却收效甚微，病情发展反复致使缠绵病榻近10年。被病痛蒙上阴影的人生何时才能放晴？患者于2020年11月参加了纳基奥仑赛治疗复发/难治非霍奇金淋巴瘤的临床试验并接受一针CAR-T细胞回输，治疗过程中仅出现了短暂的发热不适，考虑为1级CRS（细胞因子释放综合征）。回输后第一个月患者便出现有效应答，3个月时已达到完全缓解，并在后续超过2年的随访期均保持着完全缓解状态，基本回归正常生活。

大咖点评

患者与肿瘤对抗的数十年可以说充满坎坷，CAR-T疗法帮助NHL患者扫除阴霾，实现长生存。对此周可树教授和吕璐璐博士作出精彩点评。

周可树教授

淋巴瘤是最常见的恶性肿瘤之一，且近年来其发病率呈逐年升高的趋势。据全球疾病负担报告^[4]显示，每年约有超过10万的新发病例和约5万因淋巴瘤而死亡的病例。与此同时，我国临床也正面临着极大的疾病负担。

DLBCL是最为常见的侵袭性淋巴瘤，具有高度异质性，不同的亚型往往导致不同的预后结局^[3]。如何能够延长DLBCL患者的生存期甚至于实现长生存，寻找安全有效的治疗方案至关重要。

近年来CAR-T细胞疗法作为一种能够精准、快速、高效，且有希望治愈癌症的新型肿瘤免疫疗法，在全球肿瘤治疗领域均展现出良好的应用前景。令人鼓舞的是，现今中国自主研发的CAR-T产品纳基奥仑赛也在R/R B-NHL的临床试验中展现出良好的疗效。从长远来看，纳基奥仑赛或将能提高R/R淋巴瘤患者的生存获益，延长生存期。期待纳基奥仑赛在中国早日获批，应用于临床，造福更多淋巴瘤患者！

吕璐璐博士

越来越多的纳基奥仑赛注射液注册临床研究中的白血病患者和淋巴瘤患者在接受CAR-T治疗后无病生存超过两年，基本回归正常生活。纳基奥仑赛注射液治疗成人R/R B-ALL的新药上市申请正在国家药监局的优先审评程序中，治疗淋巴瘤（R/R B-NHL）和儿童和青少年R/R B-ALL的注册临床研究正在进行中，我们将持续推进纳基奥仑赛注射液适应症拓展，推动更多适应症获批上市，为更多患者带来新生！

周可树教授

博士，主任医师，河南省肿瘤医院血液科副主任

郑州大学博士生导师

河南省学术技术带头人

全省卫生计生系统先进工作者

河南省卫生健康中青年学科带头人

河南省优秀青年科技专家

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员

中华医学会血液学分会青年委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会慢性淋巴细胞白血病工作组委员

中国滤泡淋巴瘤工作组委员

中国医师协会血液科医师分会组织细胞疾病专业委员会委员

河南省慢性淋巴细胞白血病工作组组长

河南省血液学分会常委及青年委员会副主委

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吕璐璐博士

合源生物科技（天津）有限公司CEO

临床医学博士学位（内科血液病学），在肿瘤生物科学研究、创新药研发与商业化领域拥有超过20年经验。

2018年参与创立合源生物并担任首席执行官。凭借对细胞基因前沿创新技术发展和创新药研发及商业化路径的深刻洞见，搭建了具有国际竞争力的多疾病领域的细胞治疗产品管线和专业团队，以临床价值为导向带领公司稳步实现从细胞药物研发到商业化、并逐步实现全球化的战略布局，致力于将公司打造成为全球领先的专注于细胞基因领域的生物制药企业。

在吕璐璐博士的带领下，公司首个具有完全中国自主知识产权的核心产品，纳基奥仑赛注射液（CNCT19细胞注射液）获得国家药品监督管理局“突破性治疗药物”（2020）认定和美国FDA“孤儿药”（2022）认定，其新药上市申请（NDA）于2022年12月获得国家药品监督管理局正式受理并纳入优先审评，该产品是中国白血病治疗领域首个获得NDA受理并有望首个获批的CAR-T细胞治疗产品，也是有望首个获批的中国全自主研发的靶向CD19 CAR-T细胞治疗产品。

2007年以前，主要从事造血干细胞和间充质干细胞临床和科研工作。

2007年~2018年，在诺华、健赞、罗氏、阿斯利康和默沙东等跨国公司关键岗位任职，从事血液和肿瘤领域创新药物研发和产品商业化工作。