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随着靶向药物的不断涌现，肺癌诊疗迈入精准医学时代。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的问世与发展，显著延长了EGFR常见突变（如ex19del、L858R）非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存期，改善了患者的生活质量1。然而，作为EGFR第三大突变类型的EGFR 20号外显子插入突变（EGFR ex20ins），却好似一个“被遗忘的角落”，迟迟未能找到有效的治疗方案2。

琥珀酸莫博赛替尼胶囊（以下简称“莫博赛替尼”）于2023年1月10日正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准进入中国，用于治疗含铂化疗期间或之后进展且携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。莫博赛替尼的获批打破了EGFR ex20ins既往20年的治疗困境，填补了临床的治疗空白，为EGFR ex20ins NSCLC患者带来生命的希望。为此，医脉通特邀北京大学肿瘤医院方健教授，就EGFR ex20ins NSCLC治疗现状与未来发展趋势分享真知灼见。

专家简介

方健教授

北京大学肿瘤医院

胸部肿瘤内二科科主任

主任医师、硕士研究生导师

北京肿瘤防治研究会副会长

北京肿瘤防治研究会肺癌分委会主任委员

中国老年学学会老年肿瘤专业委员会分子靶向委员会副主任委员

中国老年学学会老年肿瘤专业委员会肺癌委员会委员

CSCO血管靶向治疗专家委员会委员

中国抗癌协会化疗专业委员会委员

中国抗癌协会老年专业委员会执行委员

国家药监局药品审评专家

EGFR ex20ins突变NSCLC治疗现状不容乐观，亟待改善

近年来，针对EGFR ex19del、L858R突变的EGFR-TKI药物不断发展，使该类患者的生存期和生活质量也获得了“质的飞跃”。与之形成鲜明对比的是，EGFR ex20ins领域的靶向药物研究却纷纷折戟，EGFR ex20ins NSCLC患者在近20年一直面临着“无靶向药可用”的局面。

EGFR ex20ins为EGFR第三大突变类型，占所有EGFR突变的12%2。方健教授介绍，EGFR ex20ins突变NSCLC患者的治疗主要以化疗为主，传统的EGFR-TKI药物对于此类型患者的获益极为有限3,4。真实世界研究显示，EGFR ex20ins突变NSCLC患者以化疗方案为主3,4；对于铂类经治之后使用任何治疗方案的EGFR ex20ins患者，客观缓解率（ORR）仅14.0%，无进展生存期（PFS）仅为3.3个月，总生存期（OS）为11.5个月；对于铂类经治的二线及后线的EGFR ex20ins患者，靶向和免疫治疗的疗效更加有限，PFS仅为2-3个月5。对此，方健教授强调，改善EGFR ex20ins突变NSCLC患者的生存期和生活质量，成为亟待解决的问题。

莫博赛替尼冲破20年治疗困境，改善患者生存期及生活质量

方健教授指出，莫博赛替尼专门针对EGFR ex20ins突变设计，其创新的异丙酯结构形成柔性单环核心，可以更有效地与EGFR ex20ins突变有效结合，具有高度亲和、强效抑制和精准选择的优势，从而冲破了20年的研发困境，解决了困扰学界的重要难题6-8。

早在2021年的世界肺癌大会（WCLC）上，莫博赛替尼就已展现出亮眼的疗效及安全性9。该试验纳入了经铂类治疗患者PPP（Platinum-Pretreated Patients）共114例，其中59%为多线经治患者。2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的最新研究数据显示，莫博赛替尼改善铂类经治患者的中位PFS，长达7.3个月；莫博赛替尼改善铂类经治患者的生存获益，中位OS长达20.2个月；独立评审委员会（IRC）评估的ORR为28%，研究者（INV）评估的ORR为35%，中位缓解持续时间（DoR）长达15.8个月；疾病控制率（DCR）高达78%， 84%患者实现缩瘤；安全性方面，莫博赛替尼的安全谱和已知常见EGFR TKI 安全谱一致，不良事件可控可管理10。

另外值得注意的是，莫博赛替尼还是首个11针对EGFR ex20ins NSCLC获得生活质量改善数据的口服TKI，肺癌的主要症状以及总体健康状况均得到改善。有研究发现，接受莫博赛替尼治疗的患者在整个研究期间，肺癌相关症状比如呼吸困难、咳嗽和胸痛均获得临床意义的改善；并且，大多数接受莫博赛替尼治疗的患者报告耐受性良好，与基线相比，表现为稳定或症状改善11,12。

小结

方健教授总结道，“莫博赛替尼突破了EGFR ex20ins突变NSCLC治疗难题，改善了患者的生存期和生活质量，且安全性较好，是EGFR ex20ins突变NSCLC患者的新选择”。在莫博赛替尼上市后，将为这一领域的临床医生和患者带去更多福音和希望。

参考文献

1. 中国临床肿瘤学会.三代EGFR-TKI在EGFR突变NSCLC治疗中应用的专家共识（ 2022年版）. 中国肺癌杂志.2022.25(9):627-641.

2. Jonathan W. Riess,David R. Gandara,et,al. Diverse EGFR Exon 20 Insertions and Co-Occurring Molecular Alterations Identified by Comprehensive Genomic Profiling of NSCLC.J Thorac Oncol. 2018 October ; 13(10): 1560–1568.

3. S. Yoon, S.M. Lim, H.A. Jung，et al. 2022 ELCC 50P.

4. DerSarkissian M, et al. WCLC 2019 [abstract P2.01-103].

5. Sai-Hong Ignatius Ou, et al. 2021ASCO. Abstract#9098

6. Robichaux JP, Elamin YY, Tan Z,et al. Mechanisms and Clinical Activity of an EGFR and HER2 Exon20-selective Kinase Inhibitor in Non-small Cell Lung Cancer. Nat Med. 2018 May ; 24(5): 638–646.

7. Vyse S, Huang PH. Targeting EGFR exon 20 insertion mutations in non-small cell lung cancer. Signal Transduct Target Ther. 2019;4:5.

8. Gonzalvez F, et al. Mobocertinib (TAK-788): A Targeted Inhibitor of EGFR Exon 20 Insertion Mutants in Non-Small Cell Lung Cancer. Cancer Discov. 2021 Jul;11(7):1672-1687.

9. JänneP, et al. 2021 WCLC. Abstract FP09.01.`

10. Ramalingam SS, Zhou C, Kim TM, et al. 2022ESMO,988P.

11. Garcia Campelo MR, Zhou C, Ramalingam SS, et al. Mobocertinib (TAK-788) in EGFR Exon 20 Insertion+ Metastatic NSCLC: Patient-Reported Outcomes from EXCLAIM Extension Cohort. J Clin Med. 2022 Dec 23;12(1):112.

12. Maria Rosario García Campelo,WCLC 2022 EP08.02-171

声明：仅供医疗卫生专业人士使用
审批编码：C-APROM/CN/EXK/0049审批时间：2023年2月