系统性红斑狼疮（SLE）是一种涉及多系统的疾病，主要发生在育龄期女性。虽然SLE患者生育能力与非SLE同龄女性比无显著差异，但在妊娠期间，由于母体免疫系统会经历一些修饰，以产生对胎儿细胞/组织中表达的父系抗原的抵抗力，因此可能会潜在激活自身免疫反应，导致SLE病情加重。相比非SLE女性，SLE患者妊娠相关并发症、不良结局甚至病死率更高^[1]。据报道，SLE患者的妊娠期高血压疾病（HDP）发病率为 14.1%，高于普通人群发病率（5%~10%）^[2]。国内外多项大样本临床研究均证实，SLE患者妊娠相关并发症如复发性流产、胚胎停育、早产、先天性心脏传导阻滞（CHB）、胎儿宫内生长受限（FGR）、胎死宫内等均显著高于非SLE女性，且与非SLE患者相比，SLE孕产妇病死率升高超过20倍^[3]。

但近年来有数据表明，如果疾病能够得到良好的控制，女性SLE患者也可以成功妊娠^[4]。今天就让小编给大家介绍羟氯喹在女性SLE患者以及妊娠期SLE患者中的作用及安全性。

➤羟氯喹在围产期临床推荐

《2022中国系统性红斑狼疮患者生殖与妊娠管理指南》（以下简称“指南”）指出，在妊娠期全程持续服用羟氯喹可降低妊娠期高血压、子痫前期以及妊娠不良结局的风险^[3]。一项纳入9项研究（3项对照研究、2例前瞻性研究、4项回顾性研究）、入组1132例妊娠期SLE患者的meta分析显示，羟氯喹治疗组的妊娠期高血压、子痫前期和早产风险显著低于未使用羟氯喹治疗组（表1）^[5]。

表1：meta分析的结果

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另外，一项纳回顾性研究结果显示，与非羟氯喹治疗组相比，羟氯喹治疗组的子痫前期发病率明显降低（图1），新生儿体重显著升高（图2）^[6]。

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图1：羟氯喹治疗组的子痫前期发病率低于非羟氯喹治疗组

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图2：羟氯喹治疗组的新生儿体重高于非羟氯喹治疗组

指南还指出，若无禁忌或不耐受，推荐APLs阳性的SLE患者妊娠期全程服用羟氯喹^[3]。

此外，孕前开始服用羟氯喹可降低抗SSA抗体和/或抗SSB抗体阳性相关胎儿心脏损害的发生率及再发生率。一项多中心回顾性队列研究纳入了257例抗SSA抗体和/或抗SSB抗体阳性，且既往发生过NLS（新生儿狼疮综合征）心脏异常（如房室传导阻滞）的孕妇（40例应用羟氯喹，217例未应用羟氯喹），结果显示，在应用羟氯喹组和未应用羟氯喹组NLS心脏异常（Ⅱ度、Ⅲ度房室传导阻滞或心肌病）的发生率分别为7.5%和21.1%，应用羟氯喹组NLS心脏事件病死率为0，而未应用羟氯喹组NLS心脏事件病死率达22%。多因素分析显示，羟氯喹应用可明显降低新生儿心脏异常的再发生率（OR=0.23，95%CI=0.06~0.92）^[3]。

➤羟氯喹在产后哺乳期推荐

由于羟氯喹可降低产后SLE复发风险，且通过乳汁分泌的浓度很低，对婴儿发育无明确不良影响，因而被指南推荐在产后继续服用^[3]。

➤羟氯喹在妊娠期SLE患者使用时的注意事项

1. 首先，使用羟氯喹期间要注意对SLE患者进行定期随访，包括血液药物浓度检查、眼科检查以及心脏超声等检查^[7]。

2. 鼓励患者坚持用药。在妊娠期间如果自行停用羟氯喹可能导致SLE活动，增加疾病复发的风险^[4,8]，因此SLE患者在妊娠期间应继续使用羟氯喹，如果未怀孕则并应推迟怀孕计划，直到使用妊娠相容性药物良好控制疾病后持续约6个月^[4]。

3. 需要根据患者的个体情况调整药物剂量。有研究发现羟氯喹可能增强低糖治疗的效果，因此如果患者同时在服用降糖药物，需要根据患者的血糖水平调整降糖药物的剂量^[6]。

总的来说，女性SLE患者使用羟氯喹可以有效改善妊娠结局，显著降低妊娠期并发症的发生。同时羟氯喹不会对胎儿造成影响，反而会有额外获益。即使是产后，也依旧不影响母乳喂养。因此，羟氯喹可以作为女性SLE患者尤其是妊娠期SLE患者的治疗优选。

参考文献

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[2] Chen D, Lao M, Cai X, et al. Hypertensive disorders of pregnancy associated with adverse pregnant outcomes in patients with systemic lupus erythematosus: a multicenter retrospective study[J]. Clinical Rheumatology, 2019, 38(12): 3501-3509.

[3] 国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心,国家妇产疾病临床医学研究中心,中国风湿免疫病相关生殖及妊娠研究委员会,等. 2022中国系统性红斑狼疮患者生殖与妊娠管理指南[J]. 中华内科杂志,2022,61(11):1184-1205.

[4] Castro-Gutierrez A, Young K, Bermas BL. Pregnancy and Management in Women with Rheumatoid Arthritis, Systemic Lupus Erythematosus, and Obstetric Antiphospholipid Syndrome. Med Clin North Am. 2021 Mar;105(2):341-353.

[5] Duan Jiaoniu,Ma Dan,Wen Xiaoting et al. Hydroxychloroquine prophylaxis for preeclampsia, hypertension and prematurity in pregnant patients with systemic lupus erythematosus:A meta-analysis.[J].Lupus,2021,30:1163-1174.

[6] Seo M R, Chae J, Kim Y M, et al. Hydroxychloroquine treatment during pregnancy in lupus patients is associated with lower risk of preeclampsia[J]. Lupus, 2019, 28(6): 722-730.

[7] Richez C, Cordel N, Maillard H, et al. Practical management of patients on hydroxychloroquine. Joint Bone Spine. 2021 Dec;88(5 Suppl 1):105316.

[8] 金玉,严滨,关怀.妊娠合并系统性红斑狼疮的管理[J].发育医学电子杂志,2021,9(04):313-316.

MAT-CN-2300713-v1.0 预计审批日期2023年1月

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