引言：“减肥神药”司美格鲁肽或为射血分数保留心力衰竭（HFpEF）合并肥胖患者提供了一种“上游治疗”选择！

司美格鲁肽，降糖、减重……还有？

肥胖是一种全球范围内的流行病，发病率仍持续飙升。据世界卫生组织（WHO）估计，全球成年肥胖比例约为13%。更重要的是，肥胖还会进一步引发代谢综合症并伴随各种并发症，例如2型糖尿病、心血管疾病以及癌症等。

司美格鲁肽（Semaglutide）是一款近年来广受关注的降糖药。作为胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂家族一员，其具有广泛的治疗作用，除外降糖还可以重新分配脂肪、减少炎症、抑制胰高血糖素产生并延迟胃排空，减肥效果尤其突出。2021年6月，司美格鲁肽的减肥适应症获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，同时成为了首款用于体重管理的GLP-1受体激动剂周制剂。

“减肥神药”再登神刊！显著改善HFpEF合并肥胖患者健康状况

2023年8月25日，荷兰阿姆斯特丹——于2023欧洲心脏病学会年会（ESC）公布的最新研究发现，司美格鲁肽表现出对心力衰竭患者的有益作用：在HFpEF合并肥胖患者中，与安慰剂相比，接受一周一次司美格鲁肽（2.4 mg）治疗一年可显著减轻症状和身体限制，改善运动功能，减轻体重。研究成果同步发表于《新英格兰医学杂志》杂志（IF：158.5），题目为“Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity”。

HFpEF指的是有心衰的症状和体征，且左心室射血分数（LVEF）≥50%，约占所有心衰病例的50%。射血分数是衡量心脏向身体泵出富氧血液能力的指标，射血分数低表示心脏泵血能力严重受损。然而，心力衰竭患者的射血分数可能仍然在健康范围内，这意味着他们的泵血能力相对保留。尽管如此，心力衰竭通常仍然是一种严重疾病，患者可能会出现呼吸短促、浮肿和运动疲劳等症状，从而影响他们的生活质量。

由于肥胖和心力衰竭经常同时出现，为此，研究人员希望探究减肥药物司美格鲁肽能否改善心衰合并肥胖患者的健康状态。研究共纳入529名合并肥胖（体重指数BMI≥30kg/m^2）的HFpEF患者，受试者被随机分配到每周注射一次司美格鲁肽组（每次2.4mg）或安慰剂组，为期1年。

结果显示，在减重方面，司美格鲁肽组显著优于安慰剂组（13.3% vs. 2.6%）。更为重要的是，司美格鲁肽显著改善了受试者“美国堪萨斯城心肌病调查问卷评分（KCCQ评分）”和“6分钟步行距离”。

➤“KCCQ评分”显著提高：KCCQ评分中，100分表示健康状态非常好，低于25分表示状态非常差，接受司美格鲁肽治疗的患者评分平均提高了16.6分，安慰剂组提高了8.7分。

图1 研究结果

➤“6分钟步行测试”显著改善：司美格鲁肽组受试者在完成“6分钟步行测试”方面得到显著改善，治疗组6分钟步行距离平均增加了21.5米，安慰剂组仅增加了1.2米。

图2 研究结果

➤安全性：司美格鲁肽组严重不良事件（急诊就诊或住院）的发生率（13.3%）显著低于安慰剂组（26.7%）。

值得探究的问题——司美格鲁肽能否降低心内压？

阿姆斯特丹大学临床心脏科和实验心脏科Pinto YM教授表示：“司美格鲁肽能否降低心内压（intracardiac pressures）”是一个值得探究的重要问题。

基线时，受试者氨基末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）的中位水平为450.8 pg/ml。而在研究结束时，相比安慰剂，司美格鲁肽组NT-proBNP下降百分比约高出15%。

考虑到NT-proBNP水平随着BMI的增加而降低，在没有任何其他影响的情况下，人们会预期13%的体重减轻实际上会增加NT-proBNP。因此，NT-proBNP的真实下降幅度可能大于测量值。

此外，有关“司美格鲁肽为何能够帮助这些肥胖的心力衰竭患者的？”Pinto YM教授认为，体重的减轻可能是一个关键因素，它可以减少导致心力衰竭的潜在“代谢疾病”。不过这项临床试验的规模相对较小，未来还需要更多数据明确司美格鲁肽是如何带来心脏获益的，但这项发现无疑是令人鼓舞的，可能为合并肥胖的心力衰竭患者提供了一个额外的新选择。

本文小结

总之，本项研究证实，司美格鲁肽为HFpEF合并肥胖患者带来了明确的心脏健康获益，可能为此类患者提供了一种“上游治疗”选择！

参考资料：

[1]Kosiborod MN, Abildstrøm SZ, Borlaug BA, et al. Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity. NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE. 2023 Aug 25.DOI：10.1056/NEJMoa2306963, PMID:37622681

[2]Pinto YM.Heart Failure with Preserved Ejection Fraction-A Metabolic Disease. NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE.2023 Aug 25.DOI: 10.1056/NEJMe2309294, PMID：37622676

[3]Borlaug, B.A., Kitzman, D.W., Davies, M.J. et al. Semaglutide in HFpEF across obesity class and by body weight reduction: a prespecified analysis of the STEP-HFpEF trial. Nat Med (2023).https://doi.org/10.1038/s41591-023-02526-x