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第三届中国血液学科发展大会于1月6日~8日在线下及线上召开。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）竺晓凡教授作为报告人在儿童血液病专题进行了精彩汇报。医脉通诚邀竺晓凡教授接受采访，结合2022年美国血液学会年会（ASH）上的最新研究数据，谈谈儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的最新研究进展和未来的临床研究计划。

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竺晓凡教授

主任医师，博士研究生导师

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）儿童血液病诊疗中心主任

国家卫生健康委儿童血液病专家委员会副主任委员

中国抗癌协会小儿血液肿瘤专业委员会候任主任委员

天津市医学会儿科分会血液学组组长

天津市小儿肿瘤专业委员会副主委

《中华儿科杂志》、《中华血液学杂志》等杂志编委

天津市有突出贡献专家

曾获国家自然科学二等奖、宋庆龄儿科医学奖、天津市自然科学一等奖等奖项

医脉通：ALL是儿童中最常见的恶性肿瘤，其诊治和预后均有别于成人患者，请您简单介绍一下儿童ALL的诊疗现状和治疗难点？

竺晓凡教授：儿童ALL的治疗效果优于成人ALL患者，儿童ALL作为儿童白血病的主要病种，目前通过常规的化疗可达到较高的生存率。国内儿童ALL患者五年以上的无病生存（DFS）率可以达到85%以上，总生存（OS）率也接近90%，但是仍有20%左右的患者因治疗差异或者不规范治疗导致疾病复发，这是目前诊疗的难点之一。

在临床实践中，我们看到一些患者使用非正规药物进行治疗，不规范的治疗可能会导致患者疾病复发，可能会对后期治疗带来一些不利影响。因此呼吁ALL患者在医生指导下接受规范化治疗。

医脉通：本届中国血液学科发展大会上，您分享了儿童血液病的最新进展，在儿童ALL的诊断和治疗方面，有哪些进展值得大家关注呢？

竺晓凡教授：2022 ASH会议上关于儿童ALL相关进展主要包括新机制（组学分型图谱和预后分子标记）、新策略（化疗优化、靶向治疗和细胞免疫治疗）和新技术（人工智能和高通量药物筛选）三个方面。

儿童ALL以B细胞系为主，儿童B细胞ALL（B-ALL）约占儿童ALL的80%左右。在B-ALL治疗方面，新兴免疫治疗和预后分层均有新的进展，小分子靶向药物联合免疫治疗在费城染色体阳性儿童B-ALL（Ph+儿童B-ALL）中展现出优于传统治疗的研究数据。此外，我国研究者在2022年的ASH会议上汇报了多项关于B-ALL的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）的治疗进展。

儿童T细胞ALL（T-ALL）占儿童ALL的10%-20%左右。儿童T-ALL在既往治疗中划为中危组人群，中危组患者接受传统化疗后，约70%的患者可达到缓解，约30%的患者会进展为复发难治ALL。2022年的ASH上汇报了多项关于T-ALL的治疗进展。虽然免疫治疗在儿童T-ALL治疗中已有相应的应用，但依然存在未突破的壁垒。美国St.Jude儿童医院分享了T-ALL的全基因组测序和全转录组测序的最新研究进展，主要对T-ALL的细致分型和预后相关生物靶标进行了深入研究，这项研究可能会对未来T-ALL的精准诊断和靶向治疗发展产生深远影响，同时也入选了Best of ASH。

医脉通：全球第一位接受CAR-T细胞治疗的小女孩Emily的故事早已脍炙人口，中国儿童ALL患者和家属对于新药临床研究的认知度也越来越高，能否请您谈一谈天津血研所的儿童ALL临床研究计划？

竺晓凡教授：免疫靶向治疗在ALL一线治疗中的应用提高了患者的生存期和生活质量，减少化疗的使用可降低对人体的损伤。尽管免疫治疗为儿童ALL患者带来希望，但复发/难治（R/R）ALL儿童患者的治疗选择仍然有限。

血研所多年来一直致力于R/R和高危ALL的治疗，已经开展了一系列研究，包括正在进行的R/R T-ALL的临床试验，由血研所牵头进行的TKI联合化疗治疗高危T-ALL的随机对照的多中心研究，BCL-2抑制剂治疗R/R B/T-ALL的临床研究，国产三代TKI奥雷巴替尼联合BCL-2抑制剂治疗R/R Ph+B-ALL的临床试验，以及三项正在进行的CAR-T治疗研究。