前言欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）是亚太地区讨论肿瘤学领域最新数据和突破的领先平台，今年ESMO Asia会议于12月1日至3日在新加坡盛大召开。本届大会中，随机双盲、安慰剂对照的多中心3期MAGNITUDE试验亚洲亚组第二次中期分析的研究结果于口头报告环节公布，证实尼拉帕利（NIRA）联合醋酸阿比特龙加泼尼松（AAP）在携带BRCA1/2基因突变（BRCA+）的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）亚洲患者中的获益，医脉通编译如下，以飨读者。

研究背景

目前携带BRCA1/2基因突变的mCRPC患者的预后较差。3期MAGNITUDE研究（NCT03748641）发现，与安慰剂+AAP相比，NIRA+AAP作为一线治疗可使BRCA+ mCRPC患者获益。本次汇报的是MAGNITUDE试验中BRCA+队列亚洲亚组第二次中期分析（IA2）的研究结果。

研究方法

符合入组条件的mCRPC患者按1:1的比例随机接受NIRA+AAP（N=212）或安慰剂+AAP（N=211）作为一线治疗，在亚洲亚组中，NIRA+AAP组及安慰剂+AAP组各包括17例及19例BRCA+患者。本次更新的数据包括：主要研究终点——经盲态独立中心审查委员会评估（BICR）的影像学无进展生存（rPFS），以及次要终点BRCA+患者的至症状进展时间（TTSP）、至细胞毒性化疗时间（TTCC）、至PSA进展时间（TTPP）、总生存（OS）率以安全性。

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图1 研究设计

研究结果

亚洲亚组共包括36例BRCA+患者，其中17例患者接受NIRA+AAP治疗，另19例患者接受安慰剂+AAP治疗。与安慰剂+AAP组相比，NIRA+AAP组BRCA+患者的rPFS得到显著改善（22.0个月 vs 8.3个月），其进展或死亡的风险降低了71%（HR 0.29，95%CI 0.11-0.77，p=0.0084）。

主要疗效结果.png

图2 rPFS分析

同时，在次要终点上，与安慰剂+AAP组相比，NIRA+AAP组有TTSP、TTCC和TTPP的获益趋势。虽然OS数据尚不成熟，但24个月时NIRA+AAP组的OS率为66.9%，而安慰剂+AAP组为58.6%。

表1 患者的疗效终点

在所有同源重组修复基因突变（HRR+）的亚洲人群（N=68）中，未观察到新的安全性信号，NIRA+AAP的安全性与之前的总人群分析一致。NIRA+AAP组和安慰剂+AAP组的3/4级治疗相关不良事件（TEAE）发生率分别为71%（20/28）和38%（15/40）。

表2 患者的安全性终点

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研究结论

本次对亚洲亚组延长随访时间的结果证实了NIRA+AAP在BRCA+ mCRPC亚洲患者中的益处，与MAGNITUDE研究总人群结果一致。

参考资料：

M. Saad, et al. Niraparib plus abiraterone acetate plus prednisone (NIRA+AAP) as first-line treatment in patients with BRCA+ metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): Second interim analysis in the Asian subgroup of the MAGNITUDE study. 2023 ESMO ASIA Congress. 258MO.