随着晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线、二线治疗的发展，患者的生存获得了改善。但对于一线、二线治疗失败的中国晚期NSCLC患者，现有的三线治疗手段较为缺乏且无统一标准。

盐酸安罗替尼是我国自主研发的1.1 类新药，是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，该药在晚期 NSCLC 的三线及以上治疗晚期 NSCLC的有效性及安全性已经在临床研究中获得了肯定，2018 年 5 月 9 日国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准其上市。

一、适应证

盐酸安罗替尼单药适用于既往至少接受过 2 种系统化疗后复发或进展的局部晚期或转移性 NSCLC患者。对于存在表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因阳性的患者，在开始盐酸安罗替尼治疗前应接受过相应的标准靶向药物治疗后进展或不可耐受、且至少接受过 2 种系统化疗后复发或进展。

1．二线治疗后复发或进展的晚期 NSCLC 患者能够从盐酸安罗替尼治疗中获益

II 期临床研究 ALTER 0302 和 III 期临床研究 ALTER0303 结果均显示，与安慰剂相比，盐酸安罗替尼单药用于晚期 NSCLC 患者三线及以上治疗，患者的临床获益显著。在 ALTER0303 研究中，与安慰剂组相比，盐酸安罗替尼显著延长患者的 PFS 达 4.0 个月（HR = 0.25；P<0.0001），显著延长 OS 达 3.3 个月（HR = 0.68；P = 0.001）。

2．EGFR 基因敏感突变阳性和野生型的患者，均能从盐酸安罗替尼治疗中显著获益

ALTER0303 研究亚组分析结果显示，无论是 EGFR 基因野生型患者还是既往接受过靶向药物治疗失败的 EGFR 基因敏感突变患者，盐酸安罗替尼均能带来 PFS 与 OS 的双重获益。

3．肺腺癌及肺鳞癌患者均可从盐酸安罗替尼的治疗中获益

ALTER0303 研究根据病理亚组分析结果显示，肺腺癌和肺鳞癌患者均可从盐酸安罗替尼治疗中获益。相比于安慰剂，肺腺癌和肺鳞癌患者均观察到 PFS 和 OS 获益，疗效总结见下表。

4．≥70 岁的患者多线治疗失败后可尝试使用盐酸安罗替尼

在 ALTER0303 研究中共纳入 28 例 ≥ 70 岁的患者，结果显示盐酸安罗替尼治疗对比安慰剂，显著改善老年患者的 PFS 与 OS。安全性分析结果显示老年患者接受盐酸安罗替尼治疗的主要不良反应事件（AE）为高血压、手足皮肤反应和血促甲状腺素（TSH）升高，多为 1-2 级，3 级 AE 发生率较低，无 ≥ 4 级 AE；此外，患者的总体耐受性良好，未进行过剂量调整。

二、给药方案

盐酸安罗替尼的给药方式为 12 mg 1 次/d，早餐前口服，连续用药 2 周停药1 周，用药期间如出现漏服，确认距下次用药时间 <12 h 时，不再补服。

三、禁忌证

中央型肺鳞癌或具有大咯血风险的患者、重度肝肾功能不全患者、妊娠期以及哺乳期妇女禁用盐酸安罗替尼。

四、合并用药及饮食注意事项

1.建议避免与 CYP1A2 和 CYP3A4 的抑制剂及诱导剂合用。

CYP1A2 诱导剂：孟鲁司特、奥美拉唑、莫雷西嗪；

CYP1A2 强抑制剂：环丙沙星、依诺沙星等；

CYP3A4/5 诱导剂：利福平、利福布丁、利福喷丁、地塞米松、苯妥英、等卡马西平或苯巴比妥；

CYP 3A4/5 抑制剂：酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、伏立康唑等。

2.柑橘、杨桃、葡萄柚和葡萄汁会影响细胞色素 P450 活性，应避免合用。

五、安全性管理

1.高血压

既往罹患高血压的患者开始盐酸安罗替尼治疗前应充分控制血压，治疗过程中应常规监测血压；用药6周内每天监测血压，后续用药期间每周监测血压2~3次，发现血压升高或出现头痛头晕症状时应及时就诊并接受降压药物治疗，必要时暂停盐酸安罗替尼治疗或进行剂量调整。

2.手足皮肤反应

需根据其严重程度采用支持治疗或其他治疗措施积极对症治疗，见下表。

3.出血

对于高出血风险患者，如存在出血风险、出血迹象或病史、用药前4周内出现≥3 级的任何出血事件、存在未愈合创口、溃疡或骨折、6个月内发生过动/静脉血栓事件如脑血管意外(包括暂时性缺血性发作)、深静脉血栓、肺栓塞及接受抗凝治疗者，应在医师指导下慎用盐酸安罗替尼；具有出血风险、凝血功能异常患者亦应慎用盐酸安罗替尼。

治疗期间应密切监测凝血酶原时间和国际标准化比率，出现1级出血事件，如鼻出血、牙龈出血等，可进行标准治疗;出现2级出血事件应暂停用药，如2周内能恢复至2级以下，则将盐酸安罗替尼下调1个剂量继续用药;如未能恢复至2级以下或调整剂量后再次出现，则应考虑永久停药。一旦出现≥3级的出血事件，则永久停药。

4.肝功能异常

服用盐酸安罗替尼时应监测转氨酶和胆红素，建议在治疗开始前、每个周期后以及临床需要时检测转氨酶及胆红素等肝功能指标。

当发生 2 级转氨酶或总胆红素升高时应增加检测频率、发生 3 /4 级转氨酶或总胆红素升高时应暂停用药，同时每周监测转氨酶及总胆红素 2 ～3 次，2 周内恢复至 2 级以下后，下调盐酸安罗替尼 1 个剂量后继续用药；如下调剂量后 3/4 级转氨酶或胆红素未好转，则建议永久停用盐酸安罗替尼。

5.蛋白尿

建议患者每 6 周检查尿常规，对连续 2 次尿蛋白≥ ++者需进行 24 h 尿蛋白测定，根据不良反应严重程度采取包括暂停用药、剂量调整和永久停药等处理措施(见下表)。肾功能不全的患者应在医师指导下慎用盐酸安罗替尼并密切监测。

参考文献：

盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床应用专家共识[J].中华医学杂志，2018,98（44）：3561-3567.