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引言：近日，发表于《临床内分泌与新陈代谢》期刊的一项研究发现，相比于安慰剂，利拉鲁肽的使用并未使得Prader-Willi综合征儿童青少年患者减轻更多的体重。

研究主要负责人，法国图卢兹大学医院中心儿童医院的儿科教授 Maïthé Tauber指出：“在本项研究中，我们观察到儿童青少年患者的BMI标准差评分由基线水平出现降低，但是在第16周时，利拉鲁肽组和安慰剂组之间没有显著差异，在第52周时，也没有观察到组间有明显差异。”

针对Prader-Willi综合征肥胖，临床需要更多武器

Prader-Willi综合征（PWS）又称肌张力低下-智能障碍-性腺发育滞后-肥胖综合征、普拉德-威利综合征，俗称小胖威利综合征，是一种罕见的遗传性疾病。肥胖是患者的普遍特征之一，随着年龄的增长，体重出现进行性增加，体脂成分发生变化，出现肥胖及相关并发症，是导致患者死亡的主要原因，对于此类肥胖的治疗，临床需要更多武器。

Prader-Willi综合征在国外不同人群发病率为1/30000～1/10000，新生儿期主要特征为严重肌张力低下、喂养困难、外生殖器发育不良，婴幼儿期后食欲亢进、肥胖、学习障碍及脾气暴躁，饮食、生长激素等治疗有助于改善预后。

典型症状：

1.胎儿期绝大部分胎动减少，部分存在宫内生长受限。

2.0~9个月饥饿感弱、吸吮无力、喂养困难，可致生长迟缓或停滞。

3.9~25个月食欲改善，喂养正常，生长速度恢复。

4.2.1~4.5岁体重增长，但食欲和摄入热卡无显著增多。

5.4.5~8岁逐渐出现食欲旺盛，热卡摄入高于同龄人。

6.8岁~成年食欲过盛、无饱腹感，可因觅食出现脾气暴躁及偷盗等行为。

7.成人食欲可增强、正常或减弱，对食物的专注减弱，可有饱腹感。

探寻治疗Prader-Willi综合征肥胖的新方法，利拉鲁肽受到关注

本项研究纳入了≥6岁但发育小于Tanner 2期的儿童以及12~17岁发育为Tanner 2至5期的青春期患者进行随机安慰剂对照试验，受试者伴有经遗传证实的Prader-Willi综合征且合并肥胖。

按照2:1，受试者被随机分配到3mg利拉鲁肽组和安慰剂组，进行为期16周的双盲干预。利拉鲁肽治疗从0.6mg剂量开始，每周增加，直到达到目标或最大耐受剂量。从第17周到第52周，利拉鲁肽组继续接受治疗，而安慰剂组除饮食和运动外未接受任何治疗。主要疗效终点为基线到16周和基线到52周的BMI标准差评分的变化。此外，还分析了BMI降低至少5%或10%的参与者百分比、体重变化、生命体征、血糖参数和空腹血脂的变化。

研究队列共纳入了32名青少年和24名儿童，前者20名随机分配给利拉鲁肽组，12名随机分配给安慰剂组；后者17名分配到利拉鲁肽组，7名分配到安慰剂组。

相比安慰剂，利拉鲁肽组未表现出明显的体重下降

从基线到16周和从基线到52周，两组之间的BMI标准差评分没有显著差异。BMI下降≥5%的比例在两组之间也相似；两组中很少有参与者的BMI下降≥10%；利拉鲁肽组和安慰剂组从基线到16周和52周的体重变化也相似。

与既往研究相似，胃肠道相关不良事件为利拉鲁肽最常见的副作用，大多数事件的严重程度为轻度或中度，在研究期间几乎没有严重不良事件的报告。

图1 试验期间青少年和儿童体重的变化

研究人员写道: “在我们的试验中，利拉鲁肽的安全性与在其他人群中观察到的情况总体上是一致的。未来，还需要进一步的研究来调查 GLP-1受体激动剂在Prader-Willi综合征患者中的治疗潜力。”

参考资料：

[1]Diene G, Angulo M, Hale PM, et al. Liraglutide for Weight Management in Children and Adolescents with Prader-Willi Syndrome and Obesity. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM. 2022 Oct 1.DOI: 10.1210/clinem/dgac549, PMID:36181471

[2] Michael Monostra.Liraglutide does not induce greater weight loss in youths with Prader-Willi syndrome. 2022-11-1.https://www.healio.com/news/endocrinology/20221031/liraglutide-does-not-induce-greater-weight-loss-in-youths-with-praderwilli-syndrome