Dupilumab已成为难治性哮喘的新型治疗方法之一。但目前仍缺乏dupilumab在轻度至中度支气管哮喘患者的真实疗效数据。

背景：

在过去几年中，难治性哮喘的治疗取得了巨大进展。Dupilumab 是一种完全人源化的 IgG4 单克隆抗体，可与 IL-4 受体 α 链 (IL-4Rα) 结合并阻断 IL-4 和 IL-13 信号传导。Dupilumab 已在与 2 型炎症相关的多种疾病中显示出疗效，包括哮喘、特应性皮炎和慢性鼻-鼻窦炎伴有鼻息肉（CRSwNP）。几项大型临床试验表明，无论严重哮喘患者的外周血嗜酸性粒细胞计数如何，dupilumab 均可减少哮喘发作，改善阻塞型肺功能障碍，提高哮喘控制测试（ACT）分数，并减少口服皮质类固醇 (OCS) 的使用。

方法：

研究者开展了一项回顾性研究，回顾性分析了日本单中心的62例嗜酸性鼻窦炎合并哮喘患者接受dupilumab治疗的疗效。主要在轻度至中度哮喘患者中，dupilumab给药前、给药三个月后和一年后分别分析2 型炎症标志物、ACT，进行呼吸功能测试和强迫振荡技术 (FOT)测试。

结果：

轻度至中度哮喘患者呼吸功能和呼吸阻抗的评估

呼吸功能方面，通过测量肺活量检测一秒用力呼气容积（FEV1）、一秒用力呼气容积预测百分比（%FEV1）、用力肺活量预测百分比（%FVC）、FEV1/FVC比值（FEV1%)。Dupilumab 治疗三个月后，FEV1、%FEV1、%FVC明显改善，并维持了一年，而 dupilumab 治疗后 FEV1% 没有显著变化。

结果图1

对于呼吸阻抗，研究者检测了呼吸阻力 (Rrs)（R5和R20）和呼吸系统电抗 (Xrs)（X5 和 Fres）。呼吸阻力（R5、R20）趋于改善，但三个月时变化无统计学意义。此外，所有呼吸阻抗指标（R5、R20、X5、Fres）在一年后均表现出进一步的改善，表明一年的 dupilumab 治疗可能会通过积累更多患者显著改善相关指标。

结果图2

按疾病严重程度分层后Dupilumab的疗效

在这项研究中，大多数患者患有轻度至中度哮喘，既往研究已证实了dupilumab在重度哮喘患者中的疗效。研究者比较了药物治疗三个月时轻度、中度和重度哮喘患者呼吸功能、ACT、治疗步骤和呼出气一氧化氮（FeNO）的改善情况

两组肺活量指标（FEV1、%FEV1、%FVC）均呈现改善趋势，未观察到显著差异（图4）。轻度至中度和重度哮喘患者间在ACT评分、治疗步骤、FeNO方面无显著差异。

此外，研究还发现，治疗前和治疗后Rrs和Xrs与FEV1显著相关。%FEV1的改善与dupilumab 治疗前较高的FeNO 和较高的血清IgE相关。

结论：

Dupilumab不仅在CRSwNP患者中有显著效果，而且还可以改善患者呼吸功能和症状，并减少哮喘治疗的剂量，即使合并哮喘并不严重患者，病情也可得到控制。

参考文献：Real-Life Effectiveness of Dupilumab in Patients With Mild to Moderate Bronchial Asthma Comorbid With CRSwNP. BMC Pulm Med. 2022;22(258)