导语

预防儿童哮喘的研究讨论措施有很多，如控制孕妇的哮喘，清除尘螨，服用益生菌和维生素补充剂……那有没有可靠的证据表明女性的一些孕期行为可降低未出生儿童患哮喘的风险呢？在第二十七届法语呼吸医学会议上，来自法国里尔地区大学医院呼吸内科的Cécile Chenivesse博士在回顾文献的基础上对此作出了回答。

儿童哮喘的危险因素

哮喘患病的危险因素因年龄而异。父母哮喘、母亲产前处于吸烟环境和早产（尤其极早产儿）是公认的儿童罹患哮喘的危险因素。此外，研究结果表明，孕期可改变的暴露行为（如孕妇体重增加或肥胖、孕妇使用抗生素以及孕妇压力等），围生期（如剖宫产）或出生后期（如呼吸道合胞病毒严重感染、超重或肥胖、家庭环境潮湿或霉变和室外空气污染）的某些因素可能对儿童哮喘具有轻度到中度的因果影响。这些发现有待进一步研究确认。

吸入性糖皮质激素

在孕期控制母亲的哮喘能预防婴儿的哮喘吗?Chenivesse的答案是肯定的。尽早服用吸入性皮质类固醇（ICS），并确保母亲在孕期哮喘得到很好地控制（包括ICS以外的药物），可以降低孩子患哮喘的风险。

Th1和Th2细胞亚群比例和功能失衡是哮喘的主要发病机制，主要表现为Th2细胞占优势。Chenivesse表示，可以合理假设在胎儿期暴露于Th2炎症可能会增加患哮喘的风险。澳大利亚的一项单中心、双盲、随机、对照研究招募了179名怀孕小于22周的孕妇，该研究证实了基于FeNO（呼出气一氧化氮，一种嗜酸性粒细胞炎症标志物）指导的孕期哮喘治疗可以降低4-6岁儿童哮喘的发生（140名; 36％哮喘儿童）。FeNO组的患者比对照组的患者更早开始服用并调整ICS剂量。研究结果显示4 - 6岁儿童哮喘患病风险从43.2%下降到25.9%（OR=0.46），这体现了ICS的保护作用，可降低儿童患哮喘的风险。

吸烟、尘螨

关于实施多层面干预措施预防哮喘的数据很少。一项研究在545名可能患哮喘的高风险儿童（即一级亲属患有哮喘或两名一级亲属存在另一IGE介导的过敏）中进行，从孕早期到产后第一年对母亲实施了生活方式相关措施（包括避免尘螨，戒烟，鼓励纯母乳喂养和补充部分水解配方奶粉）。遗憾的是无受试者戒烟，对此未得出相应研究结果。而防止接触尘螨的哮喘预防效果显示，1岁时儿童哮喘风险较对照组降低（15.1% vs 20.2%），并在2岁和7岁时保持稳定（7岁时相对于对照组风险为14.9% vs 23%）。在儿童高哮喘患病风险下，建议在怀孕和母乳喂养期间避免接触尘螨。

维生素补充剂

孕期服用维生素D补充剂，也包括维生素A和E等是否降低未出生孩子患哮喘的风险还不确定。现有研究大多是队列或病例对照研究，一项纳入14项研究（23,030对母婴，2073例哮喘患者）的荟萃分析显示摄入富含维生素D的饮食与孩子患持续性喘息或哮喘的风险较低呈正相关（OR：0.78，P =0.002）。Chenivesse表示从结果来看可以得出维生素D补充剂能降低未出生孩子患哮喘的风险的结论，但仍需更多研究和足够的科学证据来证实这一结论的准确性。

近期一项研究表明，怀孕期间过量维生素A（≥2.5倍推荐摄入量）与儿童患哮喘的风险增加有关，而摄入接近推荐摄入量的维生素D与学龄儿童哮喘风险降低有关。这可能暗示维生素A和D具有拮抗作用。

关于在孕期母亲和孩子补充维生素D和E的问题，一项纳入1924名孕期登记的孕妇及其孩子的纵向研究评估了孕妇在怀孕期间维生素D和E的摄入量，并对10岁儿童完成了呼吸问卷调查。纵向分析包括了1年、2年、5年和10年的参与者数据收集。研究结果显示母亲在怀孕期间维生素D和E的摄入量低与儿童在生命的前10年患哮喘的风险增加有关。

益生菌

目前无法给出益生菌对出生前儿童哮喘预防的建议。荟萃分析没有发现二者的正相关关系，甚至部分研究中存在负相关。荟萃分析的作者得出结论为产前或生命早期给予益生菌（嗜酸乳杆菌）可降低儿童特应性致敏的风险，并降低总IgE水平，但可能不会降低哮喘或喘息的风险。未来的哮喘预防试验应谨慎选择益生菌菌株，并考虑更长时间的随访。

Omega-3脂肪酸

Omega-3脂肪酸（也被称为ω-3或n-3脂肪酸）属于长链多不饱和脂肪酸（n-3 long-chain polyunsaturated fatty acids, n-3 LCPUFA）主要包括二十二碳六烯酸（DHA）二十碳五烯酸（EPA）和α-麻酸（AA），它在促进健康和降低疾病风险方面发挥多种益处。研究也表明，Omega-3脂肪酸可能对预防儿童哮喘有效。

一项纳入736名怀孕24周的孕妇的研究，分析了怀孕期间食物摄入对儿童哮喘风险影响。参与者每天服用2.4克n-3 LCPUFA（鱼油）或安慰剂（橄榄油），对其695名儿童的研究结果显示，鱼油补充剂可以降低3岁儿童患哮喘（持续性喘息或哮喘）的风险，持续喘息或哮喘的风险（治疗组：16.9% VS对照组：23.7%）相对降低了30.7%。Chenivesse表示，虽然在妊娠晚期补充n-3 LCPUFA可以降低后代持续喘息或哮喘和下呼吸道感染的绝对风险，但深入研究后发现这种有益效果仅在较为缺乏多不饱和脂肪酸（EPA和DHA）的女性中出现，纠正其缺乏可降低后代哮喘患病风险。

参考资料：

1. CanAsthmaBe Prevented in Children Before Birth? - Medscape - Mar 20, 2023.

2. 郭子瑞,王敏.儿童支气管哮喘抗炎治疗的新展望——ω-3长链多不饱和脂肪酸[J].临床肺科杂志,2022,27(01):138-144.

3. 谭谡.Omega-3脂肪酸在防治人体疾病中的研究进展[J].中国药房,2015,26(11):1582-1584.