9月7日，风湿免疫领域顶级期刊Ann Rheum Dis.（影响因子27.4）中的一项研究提示：

➤相比于普通人群，AS患者的死亡率升高，HLA-B27阳性的患者死亡率升高更明显；

➤相比于普通人群，AS患者的预期寿命缩短，女性患者寿命缩短更明显；

➤但HLA‑B27阳性与AS患者的死亡无关；

➤HLA‑B27阳性与普通人群的死亡也无关。

强直性脊柱炎（AS）的病因未明，流行病学调查提示，遗传和环境因素在AS的发病中有重要作用。已证实，AS的发病与人类白细胞抗原（HLA）‑B27密切相关，并有明显家族聚集倾向。健康人群HLA‑B27阳性率因种族和地区不同而差别很大，如欧洲白种人为4%~13%，我国为6%~8%，而我国AS患者HLA‑B27阳性率高达90%左右。

据报道，AS和健康个体携带HLA-B27与死亡率增加有关。为了明确HLA-B27与死亡率的关系，英国伦敦国王学院Matthew A Brown教授及其合作者共同开展研究，使用一项随访35年的AS研究和UK Biobank队列的数据，比较AS与普通人群的死亡率，并对比了HLA-B27阳性和HLA-B27阴性个体的死亡率与死亡年龄。该研究结果9月7日发表于期刊Ann Rheum Dis.（影响因子27.4）。

研究方法

早在1985年，瑞士强直性脊椎炎患者协会的所有成员（363名），及其配偶和一级亲属（FDR，806名）被邀请参加了这项研究，对他们进行临床和影像学筛查。研究者分析377名有骨盆X线片和HLA-B27状态的axSpA患者的预期寿命，并与匹配的瑞士人口数据进行对比。为了确定HLA-B27是否与心血管疾病相关，研究还收集了心血管疾病的发病情况。并在UK Biobank队列的欧洲血统参与者中评估了普通人群的生存率是否与HLA-B27状态有关。

研究结果

研究共纳入377例axSpA患者（363例为协会成员和14例为基线时确诊为AS的FDR）。在长达35年的随访中，共123例axSpA患者死亡：111例AS患者和12例放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）患者。

死亡患者中，女性AS患者的比例（92.3%，24/26）远高于女性AS患者的基线比例（62.8%，76/121）（p=0.003）。这表明与nr-axSpA患者相比，女性AS患者的死亡率更高。相比之下，与基线比例（82.4%，211/256）相比，男性AS患者在死亡患者中的比例（89.7%，87/97）无显著增加（p=0.09）。

AS患者中，HLA-B27阳性与寿命无关

1.死亡率

与普通人群相比，AS患者的标准化死亡率（SMR）增加（1.37，95%CI：1.11~1.62）；HLA-B27阳性AS患者的SMR增加更加明显（1.38，95%CI：1.11~1.65）。

2.预期寿命

对比瑞士人群的预期寿命发现，女性AS患者（n=24）平均死亡年龄为66.6岁（预期寿命为82.2岁），男性AS患者（n=83）平均死亡年龄为73.0岁（预期寿命为77.7岁）。由此可见，AS患者的预期寿命缩短，并且女性患者寿命缩短更多（图1）。

图1 预期寿命（对比瑞士人群）

单变量分析显示，年龄（p<0.001）、性别（p=0.002）和放射学状况（p<0.001）与死亡率显著相关，而遗传状况（HLA-B27阳性与阴性，p=0.501）与AS患者的死亡率无关。多变量分析显示了类似的结果。

普通人群中，HLA-B27阳性与寿命无关

在UK Biobank队列（486954名参与者）和该队列的欧洲血统参与者（485711名）中，HLA-B27的携带率分别为7.70%和8.08%。在欧洲血统参与者中，2444名HLA-B27阳性者和27975名HLA-B27阴性者死亡。其中HLA-B27阳性者的平均死亡年龄为70.34岁，HLA-B27阴性者的平均死亡年龄为70.18岁。对比发现，HLA-B27阳性与寿命无显著差异。

此外，在UK Biobank队列的欧洲血统参与者中，cox风险分析显示，HLA-B27阳性者和HLA-B27阴性者的生存率无显著差异（HR=1.0，95%CI：0.96~1.0，p=0.959）在男性和女性亚组中也无显著差异（图2）。

图2 HLA-B27阳性和阴性普通人群的生存情况

研究结论

这项研究表明，与普通人群相比，强直性脊柱炎（而不是nr-axSpA）患者的死亡率增加，并且HLA-B27阳性的AS患者的死亡率增加更明显。同时，与AS男性患者相比，女性患者的寿命缩短更显著。研究还提示，HLA-B27是否阳性与AS患者的死亡率无显著相关性。

此外，在以欧洲血统为样本的普通人群中，分析显示，HLA-B27阳性与死亡率增加无关，且携带HLA-B27并不会影响寿命。最后，研究者提出，还需要更多研究探讨AS患者死亡率增加的原因，尤其是性别对AS死亡率的影响。

参考文献：Li Z, Khan MK, van der Linden SM, Winkens B, Villiger PM, Baumberger H, van Zandwijk H, Khan MA, Brown MA. HLA-B27, axial spondyloarthritis and survival. Ann Rheum Dis. 2023 Sep 7:ard-2023-224434. doi: 10.1136/ard-2023-224434. Epub ahead of print. PMID: 37679034.