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外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种侵袭性较强、异质性较大且相对罕见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）。该病进展迅速，患者预后不佳，5年总生存（OS）率仅为20%-30%。目前，T细胞淋巴瘤的一线治疗策略（如含蒽环类药物的联合化疗）疗效不佳。此外，复发/难治性患者缺乏有效的挽救性治疗方案，因此，该部分患者的预后极差。一项针对复发/难治性（R/R）PTCL患者临床结局的回顾性研究结果表明，单药或多药联合挽救性治疗方案之间没有差异。而且，R/R PTCL患者接受联合化疗更有可能发生3/4级不良事件（AE）。因此，急需一种安全性和耐受性良好的新型治疗药物作为R/R PTCL患者的新型治疗选择。

Darinaparsin是一种新型有机砷化合物，由二甲基化砷和谷胱甘肽结合而成。Darinaparsin可诱导肿瘤细胞凋亡，破坏肿瘤细胞线粒体功能，发挥抗肿瘤活性。亚洲学者开展了一项II期、多中心、非随机、单臂、开放标签临床研究，目的是评估darinaparsin单药治疗R/R PTCL患者的疗效和安全性，以及多种剂量下darinaparsin的药代动力学（PK）特征。

研究方法

该研究在25个地区开展（日本13个，韩国6个，中国台湾和香港6个）。纳入标准：（1）年龄≥20岁；（2）组织病理学诊断为PTCL非特指型（PTCL-NOS）、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）、ALK阳性/阴性-间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）；（3）既往接受过一种或多种抗肿瘤药物治疗；（4）计算机断层扫描（CT）显示淋巴结肿大或淋巴结外肿块。

患者静脉滴注darinaparsin 300mg/m²，第1-5天，21天为一疗程。完成6个疗程治疗后，根据患者情况，经研究人员判断有必要进行继续治疗时，则可在治疗期结束后继续静滴darinaparsin。该研究的主要研究终点为6疗程结束后的总缓解率（ORR，完全缓解[CR]率+部分缓解[PR]率）。

研究结果

患者临床特征

本研究共纳入65例PTCL患者（日本37例，韩国19例，中国台湾8例，中国香港1例）。患者基线特征见表1。PTCL-NOS（43例，66.2%）为最常见PTCL亚型，其次为AITL（17例，26.2%）和ALK阴性-ALCL（3例，4.6%），本研究纳入患者中没有ALK阳性-ALCL亚型。根据Ann Arbor分期，46.2%（30例）的患者为III期，43.1%（28例）的患者为IV期。既往接受治疗方案的中位数为2（范围：1-11），16例患者对最近的治疗方案无反应。

65例患者中，38例（58.5%）患者darinaparsin使用疗程≥3，18例（27.7%）患者≥6，9例（13.8%）患者在第6疗程结束后继续接受darinaparsin治疗。患者接受darinaparsin治疗的中位疗程数为3.0（范围：1-39疗程），均数±标准差为5.0±7.4。

表1

疗效分析

疗效分析集包括57例患者。57例患者中11例患者疾病缓解，ORR为19.3%（90%Cl：11.2-29.9%），显著高于预定义的ORR阈值10%（P=0.024）。11例患者中CR 5例（8.8%）、PR 6例（10.5%）。26.3%患者达到SD（15例），疾病控制率（DCR）为45.6%（90%CI：34.3-57.3%；26例)（表2）。

表2

37例PTCL-NOS患者的ORR为16.2%（90%CI：7.3-29.5%；6例），17例AITL患者的ORR为29.4%（90%CI: 12.4-52.2%；5例）。37例对最近治疗有反应（CR或PR）的患者缓解率为18.9%（90%CI：9.2-32.6%；7例），16例无反应（SD或PD）的患者缓解率为25.0%（90%CI：9.0-48.4%；4例）。既往治疗疗程数与肿瘤缓解情况之间没有显著相关性。

图1显示了患者体内最大目标病灶缩小程度的瀑布图，此外，62.3%（33/53）患者肿瘤体积缩小。

图1

安全性分析

对65例接受过一次或多次darinaparsin治疗的患者进行安全性分析。98.5%患者出现治疗期间出现的不良事件（TEAE）。表3显示了发生率≥5%的TEAE。血液系统≥3级的TEAE包括贫血（15.4%，10例）、血小板减少（13.8%，9例）、中性粒细胞减少（12.3%，8例）、白细胞减少（9.2%，6例）及淋巴细胞减少（9.2%，6例）。发生率≥5%且≥3级的非血液学TEAE为高血压（6.2%，4例）。

其他需要关注的不良事件有精神和神经系统疾病、肝功能异常和QT间期延长。精神和神经系统疾病的发生率分别为21.5%（14例）和40.0%（26例）。发病率≥5%的精神疾病包括谵妄（12.3%，8例）和失眠（6.2%，4例）。发病率≥5%的神经系统疾病包括头晕（7.7%，5例）、头痛（7.7%，5例）、周围感觉神经病变（7.7%，5例）和发音障碍（6.2%，4例）。发病率≥5%的肝功能异常包括天冬氨酸转氨酶升高（18.5%，12例）和丙氨酸转氨酶升高（15.4%，10例）。QT间期延长的发生率为3.2%（2例）。

表3

研究结论

Darinaparsin对R/R PTCL患者表现出抗肿瘤活性，患者对该药的耐受性良好，且安全性可接受，临床使用中可通过对症治疗和减低药物剂量控制治疗相关不良事件。

参考文献：

Won-Seog Kim, Noriko Fukuhara, Dok-Hyun Yoon, et al. Darinaparsin in Patients with Relapsed or Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma: Results of an Asian Phase 2 Study. Blood Adv. 2023 Jan 20. doi: 10.1182/bloodadvances.2022008615.