医脉通导读

本项研究将精神药物导致体重增加的风险分为高、中、低三个级别，发现相比于继续使用原高风险药物，更换药物（如换用另一种高风险药物或中低风险药物）总体上可以延缓体重增加的势头，表现为每月体重增加幅度的下降。

然而，高风险药物只有换用低风险药物才能真正带来体重的下降，治疗2年预计可降低10%左右，且主要发生在换药后的最初六个月内。

相比于继续使用原中风险药物，更换药物（如换用另一种中风险药物或低风险药物）总体上可以延缓体重增加的势头，且换用中风险和低风险药物之间似乎没有显著差异。

尽管更换药物有望为患者带来体重方面的获益，但这一效应并非立竿见影，还可能造成精神症状的波动，故临床需权衡利弊。

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体重增加是精神药物的常见副作用，经常导致治疗依从性下降及过早停药。鉴于不同药物诱发体重增加的风险高低有别，更换药物理论上可以遏止体重增加的趋势，甚至带来体重的下降，但现有证据并不一致。

具体而言，如果将精神药物增加体重的风险大致分为高、中、低三个级别，使用“→”表示换药，就控制体重而言，以下四个问题有待进一步解答：

一、相比于不换药，换用同等风险（如，高→高，中→中）或风险更低（如，高→中，中→低）的药物总体上是否更优？

二、相比于高→高或高→中，高→低是否更优？

三、相比于中→中，中→低是否更优？

四、哪种换药方案可以真正降低体重，而不仅仅是让体重增加更慢？

研究简介

一项今年1月发表于Schizophr Bull.的纵向队列研究中，瑞士洛桑大学Marianna Piras及其合作者针对上述问题进行了探讨。

简言之，该研究纳入了来自Psymetab队列的195名更换精神药物的患者，比较了这些患者与继续使用原药物的患者（对照组）在多个时间点的体重，进而分析出两类治疗方案对体重变化趋势的影响。基于诱发体重增加的风险，研究者将相关精神药物分为高风险、中风险、低风险三类：

图1 患者换药情况分布

▶ 高风险：氯氮平，奥氮平，丙戊酸盐

▶ 中风险：左美丙嗪，锂盐，米氮平，喹硫平，利培酮/帕利哌酮，珠氯噻醇

▶ 低风险：氨磺必利，阿立哌唑，依匹哌唑，氟哌噻吨，氟哌啶醇，鲁拉西酮

研究结果

换药组中，高→中、高→低、中→低、换用同等风险药物的患者数量分别为36人、27人、71人、61人。对照组中，继续使用高、中、低风险药物的患者数量分别为35人、155人、47人。

表1 线性假设检验

针对前述四个问题的回答如下：

一、相比于继续使用原药物，换用同等风险（如，高→高）或风险相对较低（如，高→中）的药物总体上是否更优？

是。

1. 高风险：相比于换药（高→高、高→中、高→低）患者，继续使用原高风险药物的患者每个月体重增加的平均幅度高1.32%（P < .001）。

2. 中风险：相比于换药（中→中、中→低）患者，继续使用原中风险药物的患者每个月体重增加的平均幅度高0.42%（P < .001）。

3. 低风险：相比于换药（低→低）患者，继续使用原低风险药物的患者每个月体重增加的平均幅度高0.36%（P < .001）。

二、相比于高→高或高→中，高→低是否更优？

是。

1. 相比于高→低，高→高的患者每个月体重增加的平均幅度高0.77%（P < .001）。

2. 相比于高→低，高→中的患者每个月体重增加的平均幅度高0.39%（P < .001）。

三、相比于中→中，中→低是否更优？

否。

两组无显著差异（P ≈ 1）。

四、哪种换药方案可以真正降低体重，而不仅仅是让体重增加更慢？

高→低，即由高风险药物直接换用低风险药物。

图2 各种治疗方案下体重随时间的预计变化

各种换药及维持用药方案中，只有高→低的患者体重可随着治疗进行而下降：2年后，高→低的患者体重预计可下降10%左右，且主要发生于换药后的最初六个月内。

此外，换药对女性患者带来的体重获益似乎更显著，而体重及精神障碍的多基因评分与对照及换药后的体重变化无显著相关性。

结论

本项研究是首项同时比较沿用高体重增加风险药物与换用中/低风险药物对体重的影响的研究。尽管存在一些局限性，如某些混杂因素未能考虑在内，但基于现有结果，对于使用高风险药物的患者而言，换用另一种高风险药物或中低风险的药物均可降低体重增加的幅度，但只有换用低风险药物才能降低体重。

尽管换药有望为患者带来体重方面的获益，但考虑到这一效应并非立竿见影，且换药可能造成精神症状的波动，因此临床需要迅速权衡利弊，尤其是那些治疗早期体重增加已经很明显（如，第一个月内增加≥5%）的患者。

文献索引：Piras M, Ranjbar S, Laaboub N, et al. Evolutions of Metabolic Parameters Following Switches of Psychotropic Drugs: A Longitudinal Cohort Study. Schizophr Bull. 2023 Jan 3;49(1):24-33. doi: 10.1093/schbul/sbac133. PMID: 36156101; PMCID: PMC9810014.