益生菌可能在预防呼吸机相关性肺炎（VAP）中发挥作用，但疗效、安全性结果仍未达成一致。这项META分析旨在评估益生菌对比安慰剂用于预防接受危重机械通气VAP患者的有效性和安全性。

背景

VAP是一种医院获得性肺炎，在重症监护病房 (ICU) 开始机械通气 (MV) 后至少 48 小时发生，可导致机械通气、入住ICU和住院时间的延长，死亡率和医疗负担增加。多年来，多项研究评估了各种预防策略，包括药物和非药物干预措施，以预防VAP。幸运的是，近年来VAP的发病率一直在稳步下降。

益生菌预防VAP的有益作用尚未完全阐明，可能的机制包括调节肠道菌群、调节免疫反应、改善肠道屏障功能和抑制病原菌过度生长等。有研究提示，益生菌预防VAP的效果不佳，也有研究报告了有希望的结果。考虑到研究数据仍有争议性，研究者开展了一项META分析，以评估益生菌对比安慰剂预防危重通气VAP患者的有效性和安全性。

方法：

研究者搜集了PubMed、Embase 和 Cochrane 图书馆三个数据库的随机化或半随机对照试验，以评估益生菌对比安慰剂用于预防危重机械通气 VAP患者的疗效。使用随机效应模型将综合相对风险 (RR) 与 95% 置信区间 (CI) 相结合。此外，还进行了试验序贯分析（TSA）和亚组分析。

主要结果：

所有23项研究的主要结果显示，综合 RR 为 0.67（n = 5543；95% CI 0.56-0.81；P <0.01），这些研究之间存在中等异质性（X2=53.60，P <0.01；I2= 59.00%）。同时，成人相关研究的综合RR为0.69（n= 5136；95% CI 0.57-0.84；P < 0.05），新生儿/儿童相关研究的综合 RR为0.55（n=407；95% CI 0.31-0.99；P= 0.046）。

结果图1

如图2所示，虽然累积患者数量未达到要求数（RIS，84.52%，5136/6077），但累积Z曲线越过了常规边界线和 RIS调整的边界值，这表明，在成年患者中益生菌对预防VAP 具有利影响。但是在新生儿/儿童患者中，TSA分析显示累积Z 曲线没有达到调整后的边界线，虽然略微超过了常规边界线。

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结果图2

此外，上述研究结果也得到20项研究的TSA、亚组分析和累积META分析的验证。大量证据表明，在成年患者中使用预防性益生菌时，VAP 发生风险降低31%。

两组中，ICU/住院/28天或90天死亡率、菌血症、腹泻、ICU获得性感染、感染性并发症、肺炎和伤口感染等对结果均无影响（均P >0.05）。

结论：

根据研究结果，在需要机械通气的新生儿/儿童和成人患者中，预防性使用益生菌可作为VAP的预防方法。但是仍有必要进行更大规模、高质量的随机对照研究以评估益生菌治疗对危重患者的疗效和安全性，尤其需要关注新生儿/儿童相关研究和治疗的长期结果。

参考文献：
Yue-chen Sun; Chen-yi Wang; Hai-li Wang，et al.Probiotic in the Prevention of Ventilator-Associated Pneumonia in Critically Ill Patients