由国际骨髓瘤学会（IMS）主办的第20届IMS年会将于2023年9月27-30日在希腊雅典举行，大会致力于促进多发性骨髓瘤（MM）和相关浆细胞疾病的最新突破性科学和临床交流。在今年IMS年会的免疫治疗专场中，多位研究者将报告免疫治疗在MM领域的最新进展，为大家奉献一场高水平的学术盛宴，干货满满，不容错过，快跟随小编的脚步一起畅游学术之海吧！

摘要号：OA-05
靶向GPRC5D×CD3双特异性抗体forimtamig在复发/难治性MM患者中的疗效

Forimtamig是一种靶向GPRC5D×CD3的双特异性抗体（BsAb），目前正在RRMM患者中进行评估。在一项首次人体Ia期剂量递增研究（BP42233；NCT04557150）中，forimtamig在既往接受过大量治疗的患者中诱导了深度和持久的缓解，并且安全性与其药物作用机制和靶点表达一致（Carlo-Stella等人，2022ASH）。本次大会研究者报告了高危亚组的临床缓解情况。

研究结果

截至2023年1月25日，疗效可评估人群中的120例患者在剂量增加期间接受了forimtamig治疗。患者中位年龄为63岁，从确诊到入组的中位时间为6.2年（范围：0.4-30.7年）。所有剂量水平的客观缓解率（ORR）为66.7%（≥非常好的部分缓解[VGPR]率：54.2%），中位缓解持续时间为12.2个月（范围：0.03-20.8），在截止时，61.3%的缓解患者仍保持缓解。在所有风险组中均观察到高ORR。年龄≥65岁（n=52）和既往接受过>4线治疗（n=49）患者的ORR分别为71.2%和63.3%。高危细胞遗传学患者（n=33）的ORR为63.4%，1q21扩增患者（n=15）的ORR为86.7%。三药难治性（n=81）和五药难治性（n=45）患者的ORR分别为60.5%和57.8%。29例患者既往接受过靶向BCMA治疗（19例患者接受抗体药物偶联物[ADC]，5例患者接受BsAb，5例患者接受CAR-T治疗，包括3例接受ADC和BsAb或CAR-T治疗的患者)。所有患者、接受ADC的患者、接受BsAb的患者和接受CAR-T治疗患者的ORR分别为51.2%、47.4%、42.9%和66.7%。ISS III期（n=24）和髓外病变（n=28）患者的ORR分别为70.8%和50.0%。

研究结论

Forimtamig在所有亚组中均诱导了客观缓解，并且在具有已知与T细胞靶向治疗临床相关的高危特征的患者中显示出较高的临床活性。Forimtamig剂量和方案的优化正在进行中，并且正在评估患者的长期治疗获益，包括高危患者的获益。

摘要号：OA-55
Teclistamab治疗MM患者的真实世界经验

Teclistamab是一种双特异性T细胞衔接器（BiTE），于2022年10月获得FDA批准用于治疗既往接受过≥4线治疗的R/R MM患者。本次大会研究者报告了丹娜法伯癌症研究院/布莱根妇女医院在teclistamab商业化用药方面的初步经验。

研究结果

2022年12月15日-2023年4月15日共34例患者接受了teclistamab治疗。血液学毒性包括贫血（34例，100%，≥3级，62%）、中性粒细胞减少（24例，71%，≥3级，47%）、血小板减少（31例，91%，≥3级，53%），多数在治疗前出现。19例（56%）患者报告了细胞因子释放综合征（CRS），12例（35%）为1级，7例（21%）为2级，无≥3级CRS发生。8例（24%）患者使用托珠单抗，4例（12%）患者使用地塞米松。1例（3%）患者被评估为1级神经毒性，该患者不需要治疗。11例（32%）患者发生感染并发症，其中3例（9%）患者发生＞3级感染，需要住院治疗或紧急干预，均为非致死性。

中位随访6周时，ORR为44%，3例（9%）患者达到完全缓解（CR），10例（29%）患者达到≥VGPR。在数据截止时，13例（38%）患者出现疾病进展或死亡。肾功能不全（CrCl<40 ml/min）、髓外病变（EMD）或具有≥1个高危细胞遗传学危险因素患者的ORR分别为25%、23%和48%。既往接受过靶向BCMA治疗的患者的ORR为27%。

研究结论

总体而言，在商业环境中，teclistamab治疗获得了与既往临床试验报告的相似的缓解，未出现任何新的毒性信号。虽然未来仍需对真实世界中的teclistamab商业化用药进行进一步随访以验证这些结果，但这项研究揭示了高危或超高危患者对有效治疗方法的需求。

摘要号：OA-47
CARTITUDE-4研究的进一步分析：在来那度胺难治性且既往接受过1-3线治疗的MM患者中比较Cilta-cel与标准治疗的疗效

CARTITUDE-4研究是一项全球性、开放标签、随机对照研究（NCT04181827），比较了CAR-T细胞疗法ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）与医师选择的标准治疗（SOC：泊马度胺、硼替佐米和地塞米松[PVd]或达雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松[DPd]）在来那度胺难治性MM患者中的疗效，在意向治疗(ITT)人群中，与SOC相比，cilta-cel显著改善了患者的无进展生存期（PFS）。本次大会研究者报告了ITT人群中预设亚组分析的结局。

研究结果

截至2022年11月1日，中位随访时间为15.9个月（范围，0.1-27个月）。208例患者被随机分配接受cilta-cel治疗（其中176例接受了cilta-cel治疗），211例被随机分配接受SOC。基线特征在两臂之间保持平衡，32.5%的患者既往接受过1线治疗，6.2%的患者为ISS III期。61.2%的患者具有高危细胞遗传学异常，22.0%的患者具有≥2个高危异常。18.9%的患者具有软组织浆细胞瘤，20.5%的患者骨髓浆细胞≥60%，15.0%的患者为三级难治性疾病。12.9%的患者接受了PVd，87.1%的患者接受了DPd治疗。在分析的所有亚组中，与SOC相比，cilta-cel显著改善了患者的PFS，包括：年龄＜65岁（HR 0.24[95%CI，0.15-0.38]），65-75岁(HR 0.34[0.19-0.61]）,既往接受过1线治疗（0.35[0.19-0.66]），ISS III期（0.33[0.11-0.95]），具有≥1个细胞遗传学高危异常（0.25[0.16-0.38]），具有≥2个高危异常（0.33[0.17-0.64]），软组织浆细胞瘤（0.39[0.21-0.75]），骨髓浆细胞≥60%（0.28[0.14-0.59]），三级难治性疾病（0.15[0.05-0.39]），接受PVd的患者（0.31[0.13-0.72])，接受DPd的患者（0.26[0.18-0.39]）。

研究结论

在ITT人群的所有亚组中，cilta-cel均显著改善了PFS，包括按年龄、高危特征、首次复发后以及与两种SOC方案的比较。所显示的疗效与总体ITT人群中的疗效相似，证实了单次cilta-cel输注在一系列临床相关的MM亚组中的疗效。

摘要号：OA-08
靶向GPRC5D CAR-T治疗靶向BCMA CAR-T治疗后进展或发生难治性疾病的RRMM患者：一项II期临床试验的最新结果

自体靶向GPRC5D CAR-T治疗R/R MM患者的II期试验（ChiCTR2100048888）的早期结果显示了令人鼓舞的临床疗效和可控的安全性，包括既往接受过靶向BCMA CAR-T细胞治疗的患者。来自中国的研究者报告了靶向GPRC5D CAR-T治疗靶向BCMA CAR-T治疗后进展或发生难治性疾病的R/R MM患者的最新临床数据。

研究结果

11例既往接受过靶向BCMA CAR-T细胞治疗的R/R MM患者于2021年11月25日-2022年11月8日接受了单采治疗。患者中位年龄为63（46-70）岁，既往接受过中位5（2-12）线治疗。在11例患者中，6例（55%）患者有髓外疾病，6例（55%）患者有高肿瘤负荷，4例（36%）患者为R-ISS III期，4例（36%）患者具有高危细胞遗传学异常。中位随访14.8个月（5.8-16.9个月)，11例患者中5例（45%）患者获得≥CR。2例患者接受过多次靶向BCMA CAR-T细胞输注，末次输注均无应答，其中1例获得CR，另1例输注靶向GPRC5D CAR-T细胞后获得部分缓解（PR）。11例患者中8例（73%）经多色流式细胞术检测骨髓MRD阴性(灵敏度10^-5)。中位PFS为6.4个月（95%CI：1.2-11.6个月）。在分析时，5例（45%）患者无进展，随访时未接受其他治疗。研究者还利用获得的数据通过qPCR观察到外周血中GPRC5D-CAR的稳健扩增（扩增峰值CAR DNA拷贝数/μL，中位数：22711，范围：2563-75561）。

≥3级血液学毒性包括中性粒细胞减少（10例[91%]）、贫血（7例[64%]）和血小板减少（6例[55%]）。11例患者中有10例（91%）发生了CRS（均为1级或2级）。5例（45%）患者接受了托珠单抗治疗，3例（27%）接受了地塞米松治疗。本试验未报告神经毒性。1例（9%）患者出现1级甲毒性。1例患者在CAR-T细胞输注后29天死于颅内出血，未见凝血功能异常。

研究结论

该研究表明，对于接受靶向BCMA CAR-T细胞治疗后无应答或复发的患者，靶向GPRC5D CAR-T细胞治疗具有临床活性和良好的安全性。

摘要号：OA-34
新型学术性靶向BCMA CAR-T细胞疗法HBI0101治疗复发性和难治性AL型淀粉样变性的可行性

HBI0101是哈达萨医疗中心开发的用于治疗MM的新型靶向BCMA CAR-T细胞疗法。在一项Ia/b期研究（NCT04720313）中，HBI0101在超过50例MM患者中显示出可控的安全性和疗效。但由于BCMA在AL浆细胞（PC）上的表达水平相对较低，因此人们对BCMA在AL中的靶向作用提出了质疑，但根据研究者既往的报告，这种表达水平足以促使HBI0101 CAR-T在体外清除PC。基于这一观察结果，研究纳入了8例AL患者，这是目前报道的最大的靶向BCMA CAR-T治疗AL的队列。

研究结果

不良事件（AE）可控，CRS发生在6/8例（1-2级，4例；3级，2例）患者中。血液学AE包括：3-4级中性粒细胞减少5例，2-3级贫血2例，1例原有血小板减少恶化至4级。2例患者出现AL相关器官功能恶化，随后好转。所有患者均未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），无治疗相关死亡。8例既往接受过大量治疗的AL患者经HBI0101治疗后获得了显著的缓解，总缓解率（ORR）达到100%，包括5例患者获得快速有效的CR、2例患者获得VGPR、1例患者获得PR。5例患者根据流式细胞术（10^-5）检测获得MRD阴性。所有患者的血液学缓解转化为临床改善，6/8例患者达到了器官缓解的官方标准。中位随访时间仍然较短（7.3个月，范围：2.5-16.5），目前的中位缓解持续时间为5个月（范围：2.5-16.5）。

研究结论

在迄今为止报道的最大的AL患者队列中，研究者证明了其可接受的毒性，以及转化为器官缓解的显著的疗效。该研究数据表明，靶向BCMA CAR-T细胞疗法可能成为一种强大的临床工具，即使在晚期AL患者中，也可能改善器官功能和生存率。